Seringkali gejala ini dicocokan dengan keterampilan sosial dan kesulitan yang buruk di sekolah, yang membuat situasi menjadi sangat kompleks.
Sebuah penelitian sebelumnya, yang dilakukan pada tahun 1990, menemukan bahwa aktivitas otak adalah 8,1% lebih rendah pada 30 dari 60 wilayah otak orang dewasa yang menderita ADHD.
Rujukan ini diukur dengan metabolisme glukosa global. Daerah dengan penurunan aktivitas yang paling signifikan adalah korteks premotor dan korteks prefrontal superior, yaitu salah satu daerah yang memediasi kontrol impuls.
Sebagian penderita ADHD menurunkan ke anak-anaknya. Pada tahun yang sama Biederman dkk. melaporkan bahwa 28,6% orang tua yang didiagnosis menderita ADHD memiliki anak yang juga memiliki kelainan; peringatan hati-hati dibuat bahwa ADHD mungkin memiliki beberapa dasar genetik. 17 tahun kemudian ternyata banyak bukti untuk efek itu.
Sejauh ini lebih dari 10 gen telah diduga terlibat dalam manifestasi ADHD, dan banyak dari gen ini berpusat di sekitar reseptor dopamin atau molekul pengangkut dopamin.
Juga, tampaknya tidak ada satu gen yang menjamin ADHD, namun gen tertentu telah diidentifikasi menunjukkan kerentanan terhadap ADHD. Beberapa gen dapat meningkatkan reseptor dopamin di bagian otak tertentu yang kemungkinan memiliki efek menipiskan dopamin, peranan penting dalam ADHD.
Dopamine dan Norepinephrine
ADHD ditemukan sebagai hasil kekurangan neurotransmiter tertentu, yaitu norepinephrine. Seperti pada semua neurotransmiter, enzim norepinefrin disintesis di dalam otak.
Namun, sintesis norepinefrin memerlukan dopamin sebagai langkah perantara. Secara khusus, blok bangunan dasar dari masing-masing molekul norepinefrin adalah dopa. Molekul ini diubah menjadi dopamin, yang kemudian diubah menjadi norepinegrin. Hal tesebut adalah proses yang normal.
Secara teoritis, jika sintesis dari dopa ke norepinefrin ini diubah, misalnya oleh gen tertentu, gejala norepinefrin dan ADHD yang rendah dapat terjadi. Sebaliknya, obat yang memberikan kadar norepinefein ekstra meringankan gejala ADHD. Kemungkinan besar spektrum gejala ADHD sepenuhnya tidak dikaitkan dengan korteks prefrontal, namun keseluruhan jalur-jalur neural pathways yang berinteraksi bersamaan.
Pathway-pathway ini mencakup area frontal, prefrontal yang terkait dengan perhatian, kontrol impuls. Tetapi juga sistem limbik yang mengatur emosi, ganglia basalis "router" otak, mengarahkan informasi, dan sistem pengaktifan retikuler yang memengaruhi perhatian dan dorongan, serta motivasi. Karena daerah ini berkomunikasi antara satu sama lainnya, kemungkinan masalah neurokimia di satu area dapat mempengaruhi orang lain.
