Nietzsche meminta Ree untuk melamar Salome, yang ditolaknya. Dia tertarik pada Nietzsche sebagai teman, tetapi bukan sebagai suami. Nietzsche tetap puas melakukan perjalanan melalui Swiss dan Italia bersama dengan Ree dan Salome dan merencanakan komune mereka. Bersama ibu Salome, ketiganya melakukan perjalanan melalui Italia dan memikirkan di mana akan mendirikan komune "Winterplan" mereka. Mereka bermaksud untuk mendirikan komune mereka di sebuah biara yang ditinggalkan, tetapi tidak ada situs yang cocok ditemukan.
Pada 13 Mei di Lucerne, ketika Nietzsche sendirian dengan Salome, dia secara serius melamarnya lagi untuk menikah, yang ditolaknya. Namun, dia senang melanjutkan rencana untuk kota akademik. Setelah mengetahui situasinya, saudara perempuan Nietzsche, Elisabeth, bertekad untuk menjauhkan Nietzsche dari "wanita tidak bermoral" Nietzsche dan Salome menghabiskan musim panas bersama di Tautenburg di Thuringia, sering kali dengan saudara perempuan Nietzsche, Elisabeth sebagai celemek.
Salome melaporkan  pada tiga kesempatan terpisah dia memintanya untuk menikah dengannya dan dia menolak, meskipun keandalan laporannya tentang peristiwa itu dapat dipertanyakan. Ketika Salome dan Ree tiba di Leipzig (Jerman) pada bulan Oktober, mereka berpisah dari Nietzsche setelah pertengkaran antara Nietzsche dan Salome, dengan Salome percaya  Nietzsche sangat mencintainya.
Ketiganya menghabiskan beberapa minggu bersama di Leipzig pada Oktober 1882, tetapi bulan berikutnya Ree dan Salome meninggalkan Nietzsche dan pergi ke Stibbe (sekarang Zdbowo di Polandia) tanpa rencana untuk bertemu lagi. Nietzsche segera jatuh ke dalam periode penderitaan mental, meskipun ia terus menulis kepada Ree, mencatat: "Kita akan bertemu satu sama lain dari waktu ke waktu, bukan?".
Dalam tudingan-tudingan selanjutnya, Nietzsche akan berkali-kali menyalahkan kegagalan usahanya untuk merayu Salome pada Salome, Ree, dan pada intrik saudara perempuannya (yang telah menulis surat kepada keluarga Salome dan Ree untuk mengganggu rencana Komune). Nietzsche menulis tentang perselingkuhan pada tahun 1883 Â dia sekarang merasakan "kebencian yang tulus terhadap saudara perempuan saya".
Nietzsche, sekali lagi terserang penyakit dan hidup dalam isolasi setelah bertengkar dengan ibu dan saudara perempuannya tentang Salome, melarikan diri ke Rapallo, di mana ia menulis bagian pertama dari Also Sprach Zarathustra hanya dalam sepuluh hari.
Pada tahun 1882, Nietzsche meminum opium dalam dosis besar, tetapi ia masih kesulitan tidur. Saat tinggal di Nice pada tahun 1883, ia menulis resepnya sendiri untuk obat penenang chloral hydrate dan menandatanganinya "Dr Nietzsche".
Dia berpaling dari pengaruh Schopenhauer, dan setelah memutuskan hubungan sosialnya dengan Wagner, Nietzsche hanya memiliki sedikit teman. Sekarang, dengan gaya baru Zarathustra, karyanya menjadi semakin mengasingkan, dan pasar menerimanya hanya sejauh yang dituntut kesopanan. Nietzsche menyadari hal ini dan mempertahankan kesendiriannya, meskipun ia sering mengeluh. Buku-bukunya sebagian besar tetap tidak terjual. Pada tahun 1885 ia hanya mencetak 40 eksemplar bagian keempat Zarathustra dan membagikan sebagian kecil darinya kepada teman-teman dekatnya, termasuk Helene von Druskowitz.
Pada tahun 1883 ia mencoba, tetapi gagal, untuk mendapatkan posisi dosen di Universitas Leipzig. Menurut sebuah surat kepada Peter Gast, ini karena "sikapnya terhadap Kekristenan dan konsep Tuhan".
Pada tahun 1886, Nietzsche memutuskan hubungan dengan penerbitnya Ernst Schmeitzner, yang merasa jijik dengan pandangan anti-Semitnya. Nietzsche melihat tulisannya sendiri sebagai "benar-benar terkubur dan di tempat pembuangan anti-Semit" oleh Schmeitzner - dan mengaitkan penerbit dengan gerakan yang harus "ditolak dengan penghinaan dingin oleh setiap orang yang waras".
Dia kemudian mencetak Beyond Good and Evil dengan biaya sendiri. Dia  memperoleh hak penerbitan atas karya-karya sebelumnya dan pada tahun berikutnya menerbitkan edisi kedua The Birth of Tragedy, Human, All Too Human, Daybreak dan The Gay Science dengan kata pengantar baru yang menempatkan karyanya dalam perspektif yang lebih koheren.Â
