Mengenal Senyawa Bioaktif Madu dan Kehidupan Lebah yang Semakin Terdesak?

Selama beberapa dekade terakhir, lebah madu menghadapi semakin banyak pemicu stres. Di luar faktor stres individu, sinergi di antara faktor-faktor tersebut telah diidentifikasi sebagai faktor kunci dalam peningkatan kematian koloni lebah. Namun, interaksi ini sangat banyak dan kompleks serta memerlukan penelitian lebih lanjut. 

Di sini, sejalan dengan kebutuhan khalayak  akan pemahaman sistemik mengenai ancaman yang ditimbulkannya terhadap kesehatan lebah, kita perlu meninjau interaksi antara virus-virus lebah madu. Karena virus merupakan parasit obligat, interaksi antar virus tidak hanya bergantung pada virus itu sendiri tetapi juga pada respon imun lebah madu. Ini kajian yang  sangat menarik . Bagaimana mekanisme kebertahanan lebah terhadap berbagai gangguan ekosistem.

Keberlanjutan pertanian kita sangat bergantung pada jasa penyerbukan yang disediakan oleh lebah. Menurunnya populasi lebah liar dan meningkatnya kematian lebah madu di musim dingin disebabkan oleh berbagai faktor stres yang saling berinteraksi . Oleh karena itu, sangat penting untuk lebih memahami fisiologi dan perilaku lebah secara keseluruhan. 

Untungnya, selama dekade terakhir, upaya penelitian besar telah dilakukan untuk mempelajari interaksi antara kategori pemicu stres, yaitu pestisida, urbanisasi ruang alam, pertanian intensif dan monokultur, perubahan iklim, parasit, dan patogen dan dinamika imunitas lebah madu saat menghadapinya, terus dipelajari.   Namun, penyakit lebah madu, dan beberapa penyakit virus, khususnya, masih belum diteliti.

Lebah madu yang dalam bahasa Latin disebut Apis, menggunakan nektar yang dikumpulkan dari tumbuhan untuk menghasilkan madu setelah regurgitasi dan pencernaan nektar. Beberapa senyawa biologis dari lebah madu ditambahkan selama pembentukan madu. Lebah madu menyimpan madu untuk digunakan selama musim dingin. Sayap mereka mengipasi madu untuk menguapkan kandungan air dalam nektar untuk menghindari fermentasi madu. Madu telah digunakan untuk mengobati berbagai penyakit seperti gangguan lambung, luka bakar pada kulit dan bisul . Saat ini, ada dua jenis madu yang diproduksi secara global: madu tradisional Apis mellifera dan madu lebah tak bersengat. Madu telah dilaporkan memiliki manfaat kesehatan yaitu antioksidan , anti-proliferasi , dan anti-bakteri .

Kepada para pembaca kompasiana, saya ingin menyampaikan rangkuman  lebah madu dan komposisi senyawa bioaktif  madu dari berbagai sumber ilmiah, moga bermanfaat.

SELAYANG PANDANG LEBAH MADU

Dari laman wikipedia disebutkan, bahwa Lebah madu  adalah serangga terbang eusosial dalam genus Apis dari kelompok lebah, semuanya berasal dari daratan Afro-Eurasia. Setelah lebah menyebar secara alami ke seluruh Afrika dan Eurasia, manusia bertanggung jawab atas distribusi kosmopolitan lebah madu saat ini, memperkenalkan banyak subspesies ke Amerika Selatan (awal abad ke-16), Amerika Utara (awal abad ke-17), dan Australia (awal abad ke-19).

Lebah madu terkenal karena konstruksi sarang kolonialnya yang abadi dari lilin, ukuran koloninya yang besar, serta kelebihan produksi dan penyimpanan madu, menjadikan sarangnya sebagai target mencari makan yang berharga bagi banyak hewan, termasuk musang madu, beruang, dan pemburu  ( manusia) yang berperan sebagai  pengumpul madu. 

Hanya 8 spesies lebah madu yang masih hidup yang dikenali, dengan total 43 subspesies, meskipun secara historis 7 hingga 11 spesies telah dikenali. Lebah madu hanya mewakili sebagian kecil dari sekitar 20.000 spesies lebah yang diketahui.

Lebah madu yang paling terkenal adalah lebah madu barat (Apis mellifera), yang didomestikasi untuk produksi madu dan penyerbukan tanaman. Satu-satunya lebah peliharaan lainnya adalah lebah madu timur (Apis cerana), yang terdapat di Asia Selatan, Tenggara, dan Timur. Hanya anggota genus Apis yang merupakan lebah madu sejati, namun beberapa jenis lebah lainnya memproduksi dan menyimpan madu dan telah dipelihara oleh manusia untuk tujuan tersebut, termasuk lebah tak bersengat yang termasuk dalam genus Melipona dan lebah tak bersengat India atau lebah dammar. Tetragonula iridipennis. Manusia modern juga menggunakan lilin lebah dalam pembuatan lilin, sabun, lip balm dan berbagai kosmetik, sebagai pelumas dan dalam pembuatan cetakan dengan menggunakan proses lilin yang hilang.

ETIMOLOGI DAN NAMA

Nama genus Apis adalah bahasa Latin untuk "lebah". Meskipun kamus modern mungkin menyebut Apis sebagai lebah madu atau lebah madu, ahli entomologi Robert Snodgrass menegaskan bahwa penggunaan yang benar memerlukan dua kata, yaitu lebah madu, karena merupakan sejenis atau tipe lebah. Tidak tepat jika kedua kata tersebut digabungkan, seperti pada capung atau kupu-kupu, yang cocok karena capung dan kupu-kupu bukanlah lalat. Lebah madu, bukan lebah madu, adalah nama umum yang tercantum dalam Sistem Informasi Taksonomi Terpadu, Basis Data Nama Umum Serangga Masyarakat Entomologi Amerika, dan Proyek Web Pohon Kehidupan.

MORFOLOGI LEBAH MADU PEKERJA BETINA MANDUL

Lebah madu tampaknya berpusat di Asia Selatan dan Tenggara (termasuk Filipina), karena semua spesies yang masih ada kecuali Apis mellifera berasal dari wilayah tersebut. Khususnya, perwakilan hidup dari garis keturunan paling awal yang menyimpang (Apis florea dan Apis andreniformis) mempunyai pusat asal di sana.

Lebah Apis pertama muncul dalam catatan fosil pada batas Eosen--Oligosen (34 jtl), di endapan Eropa. Asal usul lebah madu prasejarah ini tidak serta merta menunjukkan Eropa sebagai tempat asal usul genusnya, hanya saja lebah tersebut sudah ada di Eropa pada saat itu. Hanya sedikit simpanan fosil yang diketahui dari Asia Selatan, yang diduga merupakan wilayah asal lebah madu, dan lebih sedikit lagi yang telah dipelajari secara menyeluruh.

Tidak ada spesies Apis yang ada di Dunia Baru pada zaman manusia sebelum A. mellifera diperkenalkan oleh orang Eropa. Hanya satu spesies fosil yang didokumentasikan dari Dunia Baru, Apis nearctica, yang diketahui dari satu spesimen berusia 14 juta tahun dari Nevada.

Komposisi madu (Sumber Ranneh et al., 2021)

Kerabat dekat lebah madu modern -- misalnya lebah dan lebah tak bersengat -- juga bersifat sosial sampai tingkat tertentu, dan perilaku sosial dianggap sebagai sifat yang mendahului asal usul genus tersebut. Di antara anggota Apis yang masih ada, spesies yang lebih basal mempunyai satu sisir yang terbuka, sedangkan spesies yang lebih baru berevolusi bersarang dalam rongga dan mempunyai banyak sisir, yang sangat memudahkan domestikasi mereka.

JENIS LEBAH MADU

Meskipun terdapat sekitar 20.000 spesies lebah,hanya delapan spesies lebah madu yang dikenali, dengan total 43 subspesies, meskipun secara historis tujuh hingga 11 spesies telah dikenali:[Apis andreniformis (lebah madu katai hitam); Apis cerana (lebah madu timur); Apis dorsata (lebah madu raksasa); Apis florea (lebah madu katai merah); Apis koschevnikovi (lebah madu Koschevnikov); Apis laboriosa (lebah madu raksasa Himalaya); Apis mellifera (lebah madu barat); dan Apis nigrocincta (lebah madu Filipina).

Lebah madu merupakan satu-satunya anggota suku Apini yang masih ada. Lebah madu saat ini terdiri dari tiga kelompok: Micrapis (lebah madu kerdil), Megapis (lebah madu raksasa), dan Apis (lebah madu barat dan kerabat dekatnya).

KOMPOSISI MADU

Madu mengandung unsur hara makro dan mikro yang pada dasarnya bergantung pada berbagai faktor: 1) jenis lebah, 2) sumber bunga, dan 3) faktor lingkungan dan pengolahan. Secara umum terdapat kurang lebih 200 senyawa dalam madu seperti gula, protein, enzim, mineral, vitamin, asam amino, dan berbagai macam polifenol. Keberagaman rasio senyawa tersebut mengakibatkan perbedaan warna, rasa, kekentalan, dan aktivitas terapeutik pada masing-masing madu. Dalam hal ini, kombinasi semua senyawa ini bekerja secara sinergis dalam berbagai aspek aplikasi.

 Sebagian besar madu di dunia memiliki 80% sifat fisik dan komposisi kimia yang sama. Berdasarkan hal tersebut, berbagai metode telah dikembangkan untuk membedakan asal usul entomologis madu dan faktor lainnya menggunakan resonansi magnetik nuklir. Teknik-teknik sebelumnya memberikan literatur hasil yang spesifik terkait perbedaan komposisi antara madu Apis mellifera dan madu lebah tak bersengat.

MAKRONUTRIEN MADU

Komposisi makronutrien madu  adalah  karbohidrat menarikyang merupakan inti utama madu dan mendukung sifat anti pembusukan. Rasio karbohidrat berkisar antara 60 hingga 95% dari berat keringnya termasuk mono-, di- dan tri-sakarida dimana jenis bunga merupakan faktor kunci dalam memodulasi rasio ini . Lebih dari 20 jenis karbohidrat telah diidentifikasi dalam sampel madu dari berbagai belahan dunia [8]. Karbohidrat utama yang ada adalah fruktosa diikuti oleh glukosa masing-masing sebesar 28-40% dan 20-35%, sedangkan konsentrasi disakarida dan trisakarida masing-masing sekitar 5 dan 1%. Disakarida yang paling banyak diidentifikasi adalah maltosa, maltulosa, turanosa, sukrosa, nigerosa sedangkan beberapa trisakarida seperti erlose, centose, isomaltotrios, panose, psopanose dan ketose ditemukan dalam jumlah kecil.

Kandungan protein madu kira-kira berkisar antara 0,2-0,5% dalam bentuk enzim dan asam amino bebas. Secara umum, jumlah total asam amino bebas dalam madu berkisar antara 10 dan 200mg/100g madu dan prolin menyumbang 50% dari total asam amino . Asam G-aminobutyric dan ornithine telah diidentifikasi dalam sampel madu selain b-alanine dan a-alanine . Meskipun sumber utama protein dan asam amino adalah serbuk sari, lebah madu berkontribusi memodifikasi profil ini melalui regurgitasi. Protein defensin-1 telah ditemukan pada hemolimfa lebah dan selanjutnya pada sampel madu yang berbeda kecuali madu Manuka [13]. Kuantitas lipid di sebagian besar sampel madu dapat diabaikan, sekitar 0,002%. Tumbuhan dan lilin berperan terutama dalam pelepasan berbagai senyawa lipid dalam bentuk asam seperti asam palmitat, oleat, miristat, dan linoleate.

MIKRONUTRIEN MADU

Profil mineral dan vitamin dalam madu bervariasi menurut jenis bunga dan asal geografis, mewakili 0,2--0,5% berat kering madu. Meskipun mineral dan elemen penting terdapat dalam madu, tubuh manusia membutuhkannya untuk melakukan beberapa tindakan biologis dengan sempurna. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengetahui kandungan mineral dalam sampel madu di seluruh dunia untuk mengungkap adanya mineral kontaminan . Kalium dan natrium merupakan 80% dari total mineral, sedangkan besi, tembaga, dan mangan jumlahnya jarang. Selain itu, elemen jejak telah direkrut baru-baru ini untuk tujuan identifikasi madu unifloral yang berbeda  Untuk menggambarkan lebih lanjut, keberadaan campuran kalium, kadmium, dan nikel diterapkan sebagai indikator kuat untuk membedakan madu melon, sedangkan barium dan timbal merupakan komponen spesifik madu perkosaan . Sehubungan dengan vitamin, sebuah penelitian menemukan thiamin, riboflavin, piridoksin, niasin dan asam askorbat dalam beberapa sampel madu, namun jumlahnya tidak sesuai dengan asupan harian yang direkomendasikan manusia. Kandungan lipid dan vitamin yang larut dalam lemak dalam madu sulit dideteksi.

ENZIM DALAM MADU

Berbeda dengan bahan pemanis lainnya, madu mengandung berbagai enzim aktif yang berperan penting dalam fungsi biologisnya. Sumber enzim tersebut kemungkinan besar berasal dari nektar, lebah, atau mikroorganisme pada madu  Invertase, glukosa oksidase, dan diastase merupakan enzim utama dalam madu.

Meskipun invertase terlibat dalam mengkatalisis sukrosa menjadi konstituennya dalam madu, sejumlah kecil sukrosa masih ada pada tahap akhir pematangan madu  Fungsi diastase adalah untuk memecah ikatan kimia pada pati dan terutama pada maltosa, meskipun pati tidak terdeteksi pada sampel madu mana pun. Dengan demikian, fungsi asli diastase dalam madu masih belum jelas, namun hanya sedikit metode yang dikembangkan untuk mengukur diastase sebagai indikator kualitas madu, dimana kualitas madu berbanding lurus dengan jumlah diastase . Glukosa oksidase merupakan salah satu enzim pemetabolisme karbohidrat. Kelahiran glukosa oksidase adalah kelenjar faring lebah sehingga jumlahnya bervariasi. Glukosa oksidase memecah glukosa menjadi asam glukonat, yang merupakan salah satu asam madu yang penting, dan hidrogen peroksidase. Kehadiran glukosa oksidase telah mencegah pertumbuhan mikroba dalam madu. Namun, glukosa oksidase dapat dipengaruhi oleh banyak faktor yang menjelaskan, sebagian, ketidakhadirannya dalam berbagai jenis sampel madu.

Bioaksesibilitas dan bioavailabilitas polifenol madu

Kehadiran polifenol dalam madu diyakini berasal dari nektar tanaman, sedangkan kualitas dan kuantitas polifenol bergantung pada wilayah geografis, sumber bunga, kondisi iklim, dan jenis lebah . Oleh karena itu, sebuah penelitian menunjukkan bahwa profil polifenol madu dapat menjadi penanda bunga untuk memverifikasi asal tumbuhan.

 Upaya untuk mengidentifikasi profil fenolik sampel madu telah diperhatikan dalam banyak penelitian analisis makanan. Sebagian besar penelitian ini terutama menggunakan HPLC-UV dan HPLC-DAD untuk tujuan kuantifikasi dan identifikasi dengan berbagai metode yang dimodifikasi. Namun, LC-MS/MS telah disimpulkan lebih akurat dibandingkan LC-MS, sedangkan GC-MS digunakan terutama untuk mengidentifikasi senyawa volatil. Selain itu, teknologi yang disebutkan sebelumnya berkontribusi dalam menciptakan profil fenolik untuk banyak jenis madu meskipun struktur kimia madu sangatlah kompleks. Oleh karena itu, pengembangan metode yang dioptimalkan untuk mengidentifikasi dan mengukur polifenol dalam madu masih diperlukan.

Keberadaan satu atau lebih senyawa fenolik dalam sampel madu telah diklaim sebagai penanda fitokimia asal bunga. Ditemukan bebas dalam sampel madu, asam fenolik seperti p-coumaric, asam galat, asam caffeic dan asam ferulic umumnya diidentifikasi dalam jenis bunga madu yang berbeda. Namun, bergantung pada sedikit senyawa fenolik dan flavonoid saja tidak cukup untuk menentukan asal muasal madu yang memiliki banyak bunga dimana senyawa yang sama bisa saja ada.

Untuk menjelaskan lebih lanjut, verifikasi bunga madu dirusak oleh konsentrasi dan kandungan senyawa polifenol. Dianggap sebagai biomarker untuk madu rosemary dan bunga matahari, quercetin dan kaempferol telah ditemukan dalam madu labu, lobak, dan melon dalam jumlah tinggi. Oleh karena itu, menambahkan faktor kimia lain untuk memverifikasi secara dekat asal geografis madu tetap menjadi pilihan yang tepat.

KANDUNGAN FENOLIK MADU

Kandungan fenolik madu telah dikaitkan dengan aktivitas antioksidan dalam banyak penelitian yang dipublikasikan . Selain itu, profil fenolik madu mencerminkan jenis lebah, asal tumbuhan, musim, dan wilayah. Sebuah penelitian membandingkan kandungan fenolik antara lebah madu biasa dan madu lebah tak bersengat. Kandungan total fenolik madu lebah tak bersengat Malaysia sekitar 235mg GAE setara 100mg dibandingkan madu Tualang 183mg GAE setara 100mg, sedangkan kandungan flavonoid pada madu lebah tak bersengat adalah 100mgCE setara 100mg. Pada penelitian yang sama, hasil antioksidan madu lebah tanpa sengat secara signifikan lebih tinggi dibandingkan madu biasa. Begitu pula dengan madu lebah tak bersengat dari Plebia spp. spesies memiliki kandungan fenolik lebih tinggi dibandingkan Apis spp. 106,019,85mg setara GAE/100g dibandingkan dengan Apis spp. 92,3413,55mg setara asam GA/100g, masing-masing.

Selain itu, madu yang dihasilkan dari Meliponini, salah satu spesies lebah tak bersengat, memiliki aktivitas penangkal radikal tertinggi terhadap kation ABTS karena tingginya kandungan fenolik dan flavonoid. Berkontribusi dalam keadaan proinflamasi, ROS telah dihambat setelah diobati dengan ekstrak madu dari lebah tak bersengat .

Dalam penelitian yang sama, penulis menyimpulkan bahwa madu lebah tak bersengat yang kaya akan polifenol telah menekan infiltrasi leukosit melalui penurunan regulasi myeloperoxidase dan mengurangi edema telinga. Penelitian sebelumnya terkait dengan nilai obat dari madu lebah tanpa sengat menunjukkan bahwa terdapat keterbatasan yang mendalam pada penelitian yang dilaporkan. Nilai terapeutik potensial dari madu lebah tanpa sengat perlu dieksplorasi secara luas terhadap penyakit terkait inflamasi dan stres oksidatif. Kemungkinan besar senyawa fenolik pada madu lebah tanpa sengat mempunyai farmakokinetik yang tinggi dan bereaksi secara sinergis dalam mencegah atau mengobati penyakit.

SIFAT FARMAKOKINETIK  DARI MADU

Karena senyawa polifenol telah mendapat perhatian besar dari komunitas ilmiah sebagai agen pencegahan terhadap penyakit degeneratif dan inflamasi kronis, aktivitas terapeutik utama madu dikaitkan dengan kandungan polifenol karena merupakan fitokimia yang paling melimpah. Aktivitas ini dikendalikan oleh bioaksesibilitas dan bioavailabilitas polifenol dalam tubuh manusia. Dalam hal bioaksesibilitas, polifenol yang dilepaskan dari matriks makanan atau diserap oleh usus kecil melalui kerusakan mekanis dan biokimia berpotensi tersedia secara hayati dan bioaktif

Namun, interaksi molekul polifenol dengan senyawa makanan lain selama proses pencernaan dapat menurunkan atau meningkatkan bioaksesibilitas. Misalnya, bioaksesibilitas antosianin telah bervariasi ketika diuji pelepasannya dari makanan yang berbeda (beri utuh, jus beri, anggur, selai, bubuk) . Keberadaan serat pangan dalam matriks pangan berperan besar dalam pelepasan polifenol untuk diabsorpsi ke dalam saluran cerna.

Beberapa uji klinis menggambarkan bahwa kurang dari 10% polifenol (aglikon dan konjugat glukosida) diserap di saluran pencernaan bagian atas karena pengaruh matriks makanan, sedangkan senyawa fenolik lainnya mengalami metabolisme mikrofloral di mana metabolit bioaktif melintasi mukosa kolon. menjadi plasma.

 Pada saat yang sama, jelas bahwa polifenol mungkin memiliki afinitas tinggi terhadap protein dan serat, terutama jika semua komponen sebelumnya terdapat bersama-sama. Dengan demikian, keberadaan polifenol dalam matriks makanan dengan jumlah serat makanan, protein dan lipid yang dapat diabaikan dapat mengurangi interaksi molekuler dan dapat meningkatkan rasio bioaksesibilitas dan bioavailabilitas dalam madu. Dalam hal ini, kandungan fenolik dan aktivitas antioksidan madu Manuka tidak berubah setelah mengalami proses pencernaan in-vitro dibandingkan dengan sampel madu komersial lainnya.

Selain itu, 1-3mg/ml madu Manuka pasca dan pra-pencernaan memiliki kemampuan perlindungan yang signifikan terhadap kerusakan DNA yang diinduksi hidrogen peroksida pada garis sel Caco-2. Hal ini menunjukkan bahwa polifenol dalam madu Manuka tidak terpengaruh oleh perubahan molekul apa pun akibat proses pencernaan sehingga memiliki rasio bioaksesibilitas yang tinggi [43]. Dalam penelitian lain, menambahkan madu bunga dan pinus ke dalam kopi yang diseduh secara signifikan meningkatkan kadar kandungan fenolik dan aktivitas antioksidan setelah simulasi proses pencernaan in vitro. Kemungkinan penggunaan madu sebagai pemanis alami mensinergikan kandungan fenolik kopi dan akibatnya menghasilkan bioavailabilitas yang tinggi .

Setelah meniru pencernaan lambung dan usus, kandungan fenolik dan aktivitas antioksidan dari serbuk sari lebah madu Turki telah berkurang yang mungkin disebabkan oleh interaksi polifenol dan matriks protein serbuk sari lebah madu atau perbedaan tingkat pH yang mempengaruhi bioaktivitas senyawa fenolik. 

Oleh karena itu, memaksimalkan efek serbuk sari lebah madu dapat dicapai melalui enkapsulasi. Namun madu bractinga honeydew menunjukkan hasil yang berbeda dalam hal kandungan fenolik dan kapasitas antioksidan dimana pencernaan duodenum secara in vitro menurunkan stabilitas antioksidan dan meningkatkan kandungan flavonoid. 

Fraksi bioaccessible meningkat dari 112% setelah konsumsi lambung menjadi 174% setelah pencernaan duodenum. Secara keseluruhan, penelitian sebelumnya telah menggunakan model in vitro untuk meniru proses pencernaan di mana stabilitas polifenol madu telah diperiksa dan menunjukkan potensi bioaksesibilitas dan bioavailabilitas. Kemungkinan stabilitas yang diamati secara in vitro ini mungkin tidak sama dengan in vivo karena perbedaan kondisi dan konsentrasi madu.

Penentuan senyawa fenolik terbaik dalam hal penyerapan dan produksi metabolit bioaktif masih menjadi tujuan utama dalam studi bioavailabilitas dimana aksi biologis polifenol dalam jaringan target dapat diungkapkan dan diklasifikasikan. Sebagai hasilnya, studi bioavailabilitas telah mengukur konsentrasi senyawa fenolik dalam plasma dan ekskresi urin pada subjek yang diberi suplemen polifenol sebagai senyawa murni, ekstrak tumbuhan atau makanan utuh. Meskipun metabolit turunan polifenol, yang dipengaruhi oleh proses lambung dan hati, mungkin tidak aktif, deteksi metabolit ini dalam plasma dan urin memerlukan teknik yang ketat. Selain itu, penelitian mengenai bioavailabilitas polifenol pada manusia masih kurang.

Dengan demikian, tantangan ini dapat menarik para peneliti untuk menyelidiki farmakokinetik dan farmakodinamik madu sebagai makanan kaya polifenol. Selain itu, uji coba intervensi manusia dengan madu tampaknya dapat dikalahkan. Asam fenolik dan flavonoid dalam madu bervariasi dengan bioavailabilitas yang berbeda. Secara umum, rasio asam fenolik yang digunakan lebih tinggi dibandingkan flavonoid pada madu. Pada saat yang sama, golongan asam fenolik; Turunan hidroksisinamat dan turunan hidroksibenzoat diserap dengan baik dalam tubuh manusia karena berbentuk aglikon. Asam galat, caffeic, p-coumaric, dan sinapic telah terbukti diserap dengan baik di bagian atas sistem gastrointestinal meskipun terdapat perbedaan dalam kemanjuran kinetiknya [37]. Baru-baru ini, telah diindikasikan bahwa lambung memiliki tempat penyerapan aktif untuk asam fenolik yang disebutkan di atas.

Mekanisme penyerapan dimediasi melalui transporter asam monokarboksilat dan difusi paraseluler. Di sisi lain, penyerapan flavonoid di usus halus merupakan proses yang kompleks dimana flavonoid dalam bentuk glikosida memerlukan proses hidrolisis untuk diubah menjadi aglikon. Proses hidrolitik ini dilakukan melalui dua enzim: 1) laktase phlorizin hidrolase yang bekerja di sel epitel, 2) sitosol -glukosidase di enterosit. Kemudian, aglikon dapat diserap oleh sel-sel usus yaitu enterosit yang menyeberang ke aliran darah . Keberadaan enzim glikosidase pada kelenjar ludah lebah berperan penting dalam menghidrolisis polifenol terglikosilasi menjadi bentuk aglikon

. Oleh karena itu, polifenol madu yang berbentuk aglikon, memiliki potensi bioavailabilitas yang lebih besar dibandingkan makanan lain. Namun penyelidikan langsung mengenai bioavailabilitas polifenol madu baik secara in vivo maupun pada manusia belum dilakukan. Sebaliknya, pemberian madu alami sebagai suplemen makanan pada berbagai uji coba hewan dan klinis telah memperbaiki atau memperbaiki status patologis subjek yang diteliti . Memang benar, mengonsumsi 1,5g madu per kilogram tubuh manusia telah meningkatkan status antioksidan pada individu sehat dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi sirup jagung dalam jumlah yang sama

 Meskipun penelitian sebelumnya mungkin mempromosikan farmakokinetik polifenol madu, kemungkinan tindakan polifenol madu dalam meningkatkan antioksidan total bisa secara tidak langsung mendukung sistem antioksidan endogen. Sebuah uji klinis acak telah mengungkapkan efek dukungan madu Tualang terhadap aktivitas glutathione peroksidase, superoksida dismutase dan katalase pada subjek perokok kronis Meskipun beberapa individu memiliki perbedaan dalam penyerapan dan metabolisme fitokimia karena polimorfisme, percobaan intervensi madu menunjukkan bahwa variabilitas dalam tingkat penyerapan polifenol madu mungkin rendah.

Oleh karena itu, menentukan bioavailabilitas polifenol madu dalam jaringan sangat penting untuk memastikan persentase penyerapan. Reaksi konjugasi polifenol dalam jaringan hati untuk mendetoksifikasi potensi toksisitas dan meningkatkan hidrofilisitas diduga mengganggu bioaktivitas polifenol melalui glukorinasi, metilasi, dan sulfasi. Dalam sirkulasi darah, konsentrasi metabolit polifenol sebagian besar ditemukan pada kisaran nanomolar dan micromolar.

 Selain itu, penentuan farmakokinetik senyawa fenolik juga telah dilakukan secara selektif terhadap beberapa jenis senyawa fenolik, karena banyaknya polifenol yang berjumlah delapan ribu. Meskipun terbukti memiliki konsentrasi plasma beberapa asam fenolik dan flavonoid yang rendah, senyawa fenolik lainnya mungkin berbeda.

Perlu dicatat bahwa profil fisiokimia polifenol (ukuran molekul, struktur dasar, derajat polimerisasi, kelarutan, konjugasi dengan senyawa lain) berkontribusi penting dalam proses penyerapan dan metabolisme dan akibatnya, mempengaruhi interaksi biomolekuler

Dalam kaitannya dengan madu, penjelasan hipotetis yang masuk akal dapat menginterpretasikan efek positif pada studi intervensi manusia i) polifenol madu diserap perlahan melalui saluran pencernaan, ii) kesederhanaan struktur madu, iii) polifenol dimetabolisme sepenuhnya di jaringan, iv) senyawa fenolik yang tidak diketahui dan /atau metabolitnya dalam madu dapat memiliki bioavailabilitas tinggi dan menembus sel dengan reseptor khusus, v) tidak adanya senyawa anti nutrisi. Kesimpulannya, bioaksesibilitas dan bioavailabilitas polifenol madu dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti asal bunga, matriks makanan, penyerapan saluran cerna, proses metabolisme hati dan usus, pengikatan albumin, akumulasi jaringan dan ekskresi.

 Oleh karena itu, mengasimilasi faktor-faktor ini dan menghubungkannya dengan efek pleiotropik yang sehat merupakan sebuah tantangan besar. Selain itu, merekonstruksi peralatan analitik instrumental dengan selektivitas dan sensitivitas tingkat lanjut merupakan langkah yang diperlukan untuk memahami farmakokinetik dan farmakodinamik polifenol madu. Namun pada saat yang sama, bukti empiris intervensi madu terhadap interaksi langsung dengan DNA dan ekspresi gen telah terungkap.

 Studi untuk mengidentifikasi potensi mekanisme molekuler yang terlibat dalam interaksi seluler oleh berbagai jenis polifenol madu dengan profil ekspresi gen yang relevan harus dilakukan secara ekstensif. Moga bermanfaat****