. Oleh karena itu, polifenol madu yang berbentuk aglikon, memiliki potensi bioavailabilitas yang lebih besar dibandingkan makanan lain. Namun penyelidikan langsung mengenai bioavailabilitas polifenol madu baik secara in vivo maupun pada manusia belum dilakukan. Sebaliknya, pemberian madu alami sebagai suplemen makanan pada berbagai uji coba hewan dan klinis telah memperbaiki atau memperbaiki status patologis subjek yang diteliti . Memang benar, mengonsumsi 1,5g madu per kilogram tubuh manusia telah meningkatkan status antioksidan pada individu sehat dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi sirup jagung dalam jumlah yang sama
 Meskipun penelitian sebelumnya mungkin mempromosikan farmakokinetik polifenol madu, kemungkinan tindakan polifenol madu dalam meningkatkan antioksidan total bisa secara tidak langsung mendukung sistem antioksidan endogen. Sebuah uji klinis acak telah mengungkapkan efek dukungan madu Tualang terhadap aktivitas glutathione peroksidase, superoksida dismutase dan katalase pada subjek perokok kronis Meskipun beberapa individu memiliki perbedaan dalam penyerapan dan metabolisme fitokimia karena polimorfisme, percobaan intervensi madu menunjukkan bahwa variabilitas dalam tingkat penyerapan polifenol madu mungkin rendah.
Oleh karena itu, menentukan bioavailabilitas polifenol madu dalam jaringan sangat penting untuk memastikan persentase penyerapan. Reaksi konjugasi polifenol dalam jaringan hati untuk mendetoksifikasi potensi toksisitas dan meningkatkan hidrofilisitas diduga mengganggu bioaktivitas polifenol melalui glukorinasi, metilasi, dan sulfasi. Dalam sirkulasi darah, konsentrasi metabolit polifenol sebagian besar ditemukan pada kisaran nanomolar dan micromolar.
 Selain itu, penentuan farmakokinetik senyawa fenolik juga telah dilakukan secara selektif terhadap beberapa jenis senyawa fenolik, karena banyaknya polifenol yang berjumlah delapan ribu. Meskipun terbukti memiliki konsentrasi plasma beberapa asam fenolik dan flavonoid yang rendah, senyawa fenolik lainnya mungkin berbeda.
Perlu dicatat bahwa profil fisiokimia polifenol (ukuran molekul, struktur dasar, derajat polimerisasi, kelarutan, konjugasi dengan senyawa lain) berkontribusi penting dalam proses penyerapan dan metabolisme dan akibatnya, mempengaruhi interaksi biomolekuler
Dalam kaitannya dengan madu, penjelasan hipotetis yang masuk akal dapat menginterpretasikan efek positif pada studi intervensi manusia i) polifenol madu diserap perlahan melalui saluran pencernaan, ii) kesederhanaan struktur madu, iii) polifenol dimetabolisme sepenuhnya di jaringan, iv) senyawa fenolik yang tidak diketahui dan /atau metabolitnya dalam madu dapat memiliki bioavailabilitas tinggi dan menembus sel dengan reseptor khusus, v) tidak adanya senyawa anti nutrisi. Kesimpulannya, bioaksesibilitas dan bioavailabilitas polifenol madu dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti asal bunga, matriks makanan, penyerapan saluran cerna, proses metabolisme hati dan usus, pengikatan albumin, akumulasi jaringan dan ekskresi.
 Oleh karena itu, mengasimilasi faktor-faktor ini dan menghubungkannya dengan efek pleiotropik yang sehat merupakan sebuah tantangan besar. Selain itu, merekonstruksi peralatan analitik instrumental dengan selektivitas dan sensitivitas tingkat lanjut merupakan langkah yang diperlukan untuk memahami farmakokinetik dan farmakodinamik polifenol madu. Namun pada saat yang sama, bukti empiris intervensi madu terhadap interaksi langsung dengan DNA dan ekspresi gen telah terungkap.
 Studi untuk mengidentifikasi potensi mekanisme molekuler yang terlibat dalam interaksi seluler oleh berbagai jenis polifenol madu dengan profil ekspresi gen yang relevan harus dilakukan secara ekstensif. Moga bermanfaat****
