Neuron nAChR menunjukkan pola ekspresi berbeda yang paralel dengan peristiwa perkembangan utama dalam sistem kolinergik dan merupakan pengatur penting pematangan otak mulai dari perkembangan prenatal hingga masa remaja. Pada hewan pengerat, ekspresi dan pengikatan 42* dan 7 nAChR lebih tinggi di banyak wilayah otak pada remaja dibandingkan pada orang dewasa. Uji penghabisan rubidium in vitro menunjukkan 42* nAChR memiliki aktivitas fungsional yang lebih tinggi di korteks, hipokampus, striatum, dan talamus selama periode ini. Lebih jauh lagi, dalam transisi dari masa remaja ke dewasa, terdapat pola maturasi fungsional nAChR yang kompleks dan bergantung pada jenis kelamin yang mengatur pelepasan dopamin [3H] di ventral striatum.
Paparan nikotin kronis pada masa remaja juga mempunyai konsekuensi jangka panjang terhadap perilaku kognitif. Pada masa remaja, namun tidak pada masa pasca remaja, pengobatan dengan nikotin telah terbukti mengakibatkan berkurangnya fungsi kognitif saat dewasa dengan berkurangnya rentang perhatian dan peningkatan impulsif. Gangguan kognitif ini berhubungan dengan berkurangnya protein mGluR2 presinaptik dan fungsi sinapsis rangsang di korteks prefrontal, yang mengubah aturan plastisitas yang bergantung pada waktu lonjakan dalam jaringan prefrontal. Defisit perhatian pada orang dewasa yang menerima nikotin remaja dapat diatasi dengan infus lokal agonis mGluR kelompok II Respons emosional juga menunjukkan perubahan jangka panjang setelah pengobatan nikotin pada remaja, dengan meningkatnya kecemasan dan ketakutan. Selain itu, pengobatan nikotin pada remaja namun tidak pada orang dewasa dapat mengakibatkan keadaan seperti depresi di masa dewasa yang dapat dinormalisasi dengan pengobatan dengan nikotin atau antidepresan
IMPLIKASI KLINIS
Penggunaan tembakau masih menjadi penyebab utama kematian dini di Amerika Serikat, dengan 30% kematian akibat kanker dan 18% kematian disebabkan langsung oleh merokok  Sekitar 90% perokok dewasa mulai menggunakan tembakau sebelum usia 18 tahun  dan mereka yang tidak mulai merokok pada usia remaja kemungkinan besar tidak akan pernah melakukannya.
 Perokok remaja secara signifikan lebih mungkin untuk menggunakan obat-obatan lain, terlibat dalam perilaku seksual berisiko tinggi , dan mengembangkan gangguan kejiwaan dibandingkan bukan perokok. Meskipun bukti sebab dan akibat seringkali sulit diperoleh dalam studi klinis (Mathers et al. 2006), penggunaan model hewan telah memberikan bukti substansial bahwa sistem limbik, yang mengontrol kognisi, emosi, dan imbalan obat, secara aktif menjadi matang selama masa remaja. dan secara unik rentan terhadap modifikasi jangka panjang oleh nikotin.
Meskipun banyak penelitian praklinis menggunakan protokol paparan nikotin dosis tinggi yang kronis dan tidak memodelkan perilaku merokok sejak dini, penelitian terbaru menunjukkan bahwa paparan singkat terhadap nikotin dosis rendah dapat menghasilkan perubahan jangka panjang pada otak remaja. Bahkan pemberian nikotin selama satu hari pada tikus remaja dapat meningkatkan sensitivitas terhadap rangsangan yang tidak menyenangkan di kemudian hari (Iiguez dkk. 2009), sebuah temuan yang mendukung konsep bahwa merokok pada remaja tidak hanya merupakan komorbiditas dengan gangguan yang berhubungan dengan suasana hati namun juga dapat menyebabkan gangguan mood. sebenarnya mendorong mereka
Meskipun data epidemiologi menunjukkan bahwa tembakau berperan sebagai 'pintu gerbang' menuju penyalahgunaan zat berikutnya, tidak jelas dari penelitian pada manusia apakah hal ini mencerminkan pengaruh sosial atau efek obat.
Namun, pengobatan singkat pada tikus remaja dengan nikotin dosis rendah, setara dengan satu hingga dua batang rokok per hari selama 4 hari, meningkatkan perolehan kokain, metamfetamin, dan alkohol secara mandiri, menginduksi sensitisasi alat gerak kokain, dan meningkatkan gairah seksual. Temuan tersebut memberikan dukungan besar terhadap mekanisme sensitisasi neurobiologis
Dengan semakin banyaknya bukti bahwa aktivasi nAChR yang menyimpang selama masa remaja memicu perubahan jangka panjang dalam sinyal saraf, penggunaan obat-obatan yang mengandung nikotin berpotensi menimbulkan konsekuensi yang parah terhadap kecanduan, kognisi, dan regulasi emosional remaja.
 Oleh karena itu, tidak hanya tembakau tetapi juga rokok elektrik harus dianggap sebagai ancaman serius terhadap kesehatan mental remaja. Rokok elektrik awalnya diperkenalkan sebagai alat yang menjanjikan untuk berhenti merokok. Namun, kurangnya peraturan federal dan beragamnya pilihan rasa membuat rokok elektrik tidak hanya mudah diakses, namun juga menarik bagi kaum muda (Grana dkk. 2014).
Memang benar, bukti klinis yang muncul menunjukkan bahwa saat ini lebih banyak remaja yang menggunakan rokok elektrik dibandingkan tembakau  penggunaan rokok elektrik di kalangan remaja meningkat tiga kali lipat dengan lebih dari seperempat juta remaja bereksperimen dengan 'vaping' pada tahun 2013
