Pendekatan  Omic " Sistemik .
Baru-baru ini, pendekatan 'omics sistemik' terbukti berguna dalam mengidentifikasi target genetik spesifik dari modifikasi dengan pendekatan  terintegrasi tentang fisiologi sel, pertama menggambarkan metabolisme wine  secara rinci, untuk memahami jaringan pengaturan kompleks yang terjadi pada organisme  ragi selama fermentasi wine.
Memang, pendekatan 'omics terintegrasi berdasarkan genomik, proteomik, dan metabolomik pada fermentasi S. cerevisiae tunggal membutuhkan studi yang luas dan mendalam tentang mekanisme seluler yang terlibat dalam pengendalian  proses fermentasi keseluruhan dan juga dalam pengurangan etanol sebagai hasil akhir.
Strategi biologis, yakni studi metabolisme ko-inokulasi ragi non-Saccharomyces bisa menjadi cara alternatif untuk mencapai pengurangan kadar  etanol dengan mengeksploitasi penurunan efisiensi fermentasi alkohol dari strain koinokulasi non-Saccharomyces. Distribusi profile senyawa metabolik selama fermentasi, nampak berbeda antara  ragi S. cerevisiae dan non-Saccharomyces.
Pada beberapa spesies  ragi non-Saccharomyces, pengalihan fermentasi alkohol dengan pembentukan senyawa sekunder yang melimpah, kondisi ini  menjelaskan hasil etanol yang rendah. Selain itu, peraturan metabolisme respiro fermentatif yang berbeda (efek Crabtree) dapat berkontribusi untuk mencapai pengurangan kadar etanol selama fermentasi
Efek Crabtree adalah sistem pengaturan dimana respirasi ditekan oleh fermentasi, kecuali dalam kondisi gula rendah. Ketika Saccharomyces cerevisiae tumbuh di bawah ambang batas gula dan mengalami metabolisme respirasi, jalur fermentasi masih sepenuhnya diekspresikan, sedangkan jalur respirasi hanya diekspresikan relatif terhadap ketersediaan gula.
Oleh karena itu, pengetahuan tentang gen yang terlibat dalam aktivitas metabolisme non-Saccharomyces dalam fermentasi campuran merupakan persyaratan untuk mengelola penggunaannya untuk mendapatkan wine  dengan kandungan etanol rendah.
Terkait hal tersebut, Milanovic dkk. [2012] menyelidiki interaksi metabolik Starmerella bombicola (sebelumnya Candida stellata) dalam bentuk amobil dalam fermentasi campuran dengan S. cerevisiae. Setelah banyak bukti bahwa penggunaan S. bombicola meningkatkan kandungan gliserol, meningkatkan profil analitik Wine , dan mengurangi kandungan etanol, itu dievaluasi sebagai mekanisme metabolisme melalui ekspresi dengan RT-PCR real-time. S. bombicola mempengaruhi ekspresi gen dalam S. cerevisiae: ekspresi gen alkohol dehidrogenase (ADH1) lebih tinggi pada fermentasi campuran daripada kultur murni berbeda dengan piruvat dekarboksilase (PDC1). Pendekatan transkriptomik ini memungkinkan kami untuk memahami bahwa gen PDC1 dan ADH1 sangat terinduksi pada fase awal fermentasi, sedangkan pada akhir proses, tingkat ekspresi PDC1 jauh lebih tinggi pada kultur murni.
Studi terapan tentang penggunaan M. pulcherrim dalam fermentasi campuran menunjukkan penurunan etanol yang relevan dalam kondisi fermentasi yang berbeda. Sebuah studi baru-baru ini tentang fluks metabolik strain M. pulcherrima dalam fermentasi berurutan dengan S. cerevisiae menunjukkan pengurangan etanol dan konsentrasi produk sampingan siklus TCA yang lebih tinggi (yaitu, fumarat dan suksinat) dan gliserol dan konsentrasi asam asetat yang lebih rendah.
Pendekatan matematis teoritis seperti desain komposit pusat (the central composite design -CCD) dan metodologi permukaan respons (and response surface methodology -RSM) digunakan sebagai model prediktif untuk menyelidiki aplikasi potensial ragi non-Saccharomyces dalam reduksi etanol. Misalnya, mekanisme kohabitasi antara S. bacillaris (sinonim Candida zemplinina) dalam kombinasi dengan S. cerevisiae ditetapkan, baik dalam kokultur maupun kultur sekuensial, yang terlibat dalam reduksi etanol
Dengan pendekatan yang sama, Maturano dan rekan (2019) Â mengevaluasi kemungkinan menggunakan fermentasi campuran antara strain starter komersial S. cerevisiae dan H. uvarum dan Candida membranaefaciens. Dalam hal ini, strategi mikrobiologi berdasarkan penggunaan fermentasi campuran yang dikalibrasi jelas menunjukkan hasil etanol yang berkurang secara signifikan bila dibandingkan dengan kultur murni S. cerevisiae.
