Mengenal Lebih jauh Pengobatan HIV AIDS dengan Antibodi

Selama beberapa tahun terakhir, ada serangkaian penelitian yang mengevaluasi bNAbs baru termasuk VRC01, 3BNC117, dan 10-1074 untuk keamanan dan tolerabilitas pada orang yang tidak terinfeksi HIV dan juga menilai kemanjuran antivirus pada orang yang hidup dengan HIV. Studi dengan antibodi PGT121, PGDM1400, VRC07--523LS dan N6LS sedang berlangsung (NCT02960581, NCT03015181, NCT03205917, NCT03538626, NCT03735849, dan NCT03015181). 

Sebuah penelitian yang menguji keamanan pemberian subkutan dari antibodi 10E8V-LS (NCT03565315) dihentikan karena reaktogenisitas lokal. Sebuah studi yang mengevaluasi kombinasi antibodi bNAb 3BNC117 dan 1010--74 menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan .dan studi kombinasi bNAb lainnya saat ini sedang berlangsung menggunakan PGT121 dan PGDM1400 atau PGT121 dan VRC07--523LS (NCT03205917 dan NCT03721510). 

Studi pengujian antibodi bi dan tri-spesifik yang direkayasa saat ini sedang dikembangkan. Sementara tidak ada data tentang kemanjuran perlindungan bNAbs terhadap akuisisi HIV-1 pada manusia saat ini tersedia, penelitian AMP (pencegahan yang dimediasi antibodi) yang terdiri dari dua uji coba terkontrol plasebo acak besar sedang mengevaluasi efek perlindungan infus dengan VRC01 setiap dua bulan. pada wanita yang tinggal di sub-Sahara Afrika (HVTN 703/HPTN 081, NCT02568215) dan pada pria dan transgender yang berhubungan seks dengan pria (HVTN 704/HPTN 085, NCT02716675).

 Hasil uji coba diharapkan segera. Penelitian ini sangat penting sebagai bukti konsep baru,  jika imunisasi pasif memiliki potensi untuk melindungi terhadap penularan HIV-1, namun dengan bukti dari model praklinis yang menunjukkan bahwa satu bNAb mungkin tidak cukup luas untuk menetralkan paparan virus yang beragam, mengevaluasi kemanjuran koktail bNAb atau antibodi multi-spesifik kemungkinan besar akan menjadi langkah logis berikutnya dalam memajukan antibodi sebagai strategi pencegahan HIV-1.

BIODISTRIBUSI bNAbs

Mencapai dan mempertahankan kadar serum di atas konsentrasi ambang batas merupakan persyaratan penting untuk perlindungan yang efektif dan mengharuskan bNAbs diberikan berulang kali. Dalam model NHP-SHIV, menggunakan virus  yang sangat sensitif terhadap bNAb yang diuji, perlindungan dapat dicapai dengan konsentrasi serum dalam kisaran 1--10 g/ml dan bahkan lebih rendah dengan beberapa antibodi puncak V2 yang sangat kuat seperti CAP256- VRC26.25 .

Salah satu pendekatan untuk memperpanjang waktu paruh konsentrasi serum antibodi in-vivo adalah pengenalan dua mutasi asam amino (M428L/N434S - LS) ke dalam wilayah Fc untuk meningkatkan pengikatan ke reseptor Fc neonatal (FcRn) . Modifikasi ini menghasilkan periode perlindungan yang sangat lama pada kera menggunakan mis. antibodi 10-1074LS dan 3BNC117LS . dan banyak bNAb yang sedang dalam evaluasi klinis diproduksi sebagai varian LS. Namun, selain konsentrasi serum, bNAbs kemungkinan besar perlu mencapai konsentrasi mukosa dan jaringan yang cukup untuk memblokir infeksi sebelum distribusi sistemik virus.

bNAbs ditemukan dalam sekresi mukosa setelah pemberian IV menunjukkan bahwa mereka didistribusikan secara sistemik . Sebuah studi pada bayi kera yang melakukan pengorbanan serial untuk menentukan kinetika distribusi jaringan mAb mendeteksi SIVIG poliklonal tetapi juga bNAbs monoklonal di seluruh jaringan limfoid. Selain itu, pembersihan infeksi yang dimediasi PGT121 diamati pada jaringan distal pada kera dewasa setelah tantangan SHIV-SF162P3 . menunjukkan i) perlunya bNAbs untuk memblokir infeksi di luar permukaan mukosa tetapi ii) bahwa tingkat jaringan yang cukup dicapai setelah IV tunggal dosis.

Sementara bNAb tampaknya mendistribusikan ke sebagian besar organ, permeabilitas rendah dari penghalang darah-otak membatasi transfer bNAb ke dalam sistem saraf pusat (SSP). Telah disarankan bahwa SSP dapat menampung varian HIV-1 yang lebih resisten terhadap bNAbs daripada yang terdeteksi dalam darah tepi  namun, ini mungkin lebih menjadi perhatian untuk pendekatan terapeutik menggunakan bNAbs daripada untuk strategi perlindungan.

PERAN FUNGSI EFEKTOR ANTIBODI DALAM PERLINDUNGAN

Data dari NHP dan studi tikus . menunjukkan bahwa membersihkan sel yang terinfeksi dalam darah dan jaringan adalah bagian dari aktivitas protektif bNAbs dan diperlukan untuk mencegah penyebaran infeksi sistemik. Lebih lanjut, peran antibodi yang diperantarai Fc dalam mengurangi virus pendiri yang ditransmisikan atau mengendalikan viremia pasca-infeksi telah ditunjukkan pada kera rhesus.