Pada film ini terungkap kalau pada universe Deadpool anchor being yang dimaksud adalah Wolverine yang mati pada film Logan (2017).
Secara tidak langsung menyambungkan film Logan (2017) yang sebelumnya dianggap tidak berhubungan dengan cerita film X-Men apapun, menjadi bagian dari universe Deadpool.
Berbagai macam varian Wolverine lalu ditemui oleh Deadpool. Namun pada akhirnya nanti Deadpool bertemu dengan varian Wolverine yang mempunyai julukan sebagai Wolverine terburuk karena mengecewakan universenya.
Keduanya lalu dikirim ke void, sebuah ruang kehampaan yang pertama kali muncul pada serial Loki. Disana mereka berdua harus berhadapan dengan sekelompok Villain yang menguasai wilayah Void yang dipimpin oleh Cassandra Nova.
Jika dibandingkan cerita Deadpool sebelumnya yang mengangkat tema kisah cinta antara Deadpool dan Vanessa serta penerimaan diri pada film pertamanya.
Tentunya kita ingat plot origins Deadpool yang terpaksa menerima ajakan Ajax (diperankan oleh Ed Skrein villain utama Deadpol 2016). Dengan harapan menyembuhkan kankernya supaya bisa hidup dengan Vanessa lagi.
Namun malah merubah wajahnya menjadi seram dan menjadi mutan yang hampir tidak bisa mati. Kita lalu melihat petualangan Deadpool untuk menemukan Ajax agar bisa mengembalikan wajah tampannya.
Walau pada akhirnya ternyata Ajax berbohong dan tidak bisa menyembuhkan wajah Deadpool, namun Vanessa tetap menerimanya di akhir film.
