Biar begitu, Jackman memutuskan untuk kembali memerankan Wolverine pada film ini setelah sebelumnya menyesal tidak bisa bekerja sama dengan Reynolds (Ryan) pada pembuatan film-film Deadpool sebelumnya.
Menurut Jackman dua karakter tersebut (Deadpool dan Wolverine) harus ada di layar lebar bersama-sama setidaknya pada satu film lagi (setelah X-Men Origins: Wolverine).
Tidak hanya kembalinya Jackman, Wolverine pada film ini juga dibuat special bagi para penggemar Marvel terutama X-Men, dengan membuat Wolverine menggunakan kostum kuning birunya yang akurat seperti pada komik.
Selain Jackman, Ryan Reynolds juga akan kembali memerankan Wade Wilson atau Deadpool yang punya julukan Merc with a Mouth.
Sebenarnya dua tokoh ini pernah bertemu pada X-Men Origins: Wolverine yang rilis pada 2009 yang lalu.
Namun pada saat itu tokoh Deadpool tidak dibuat seperti bagaimana mestinya di komik dan membuat penggemar tidak puas dengan penggambaran Deadpool pada film itu.
Setelah Deadpool (2016) berhasil dibuat, banyak penggemar yang ingin melihat Deadpool berinteraksi dengan Wolverine lagi mengingat rivalitas mereka di komik X-Men.
Selain Reynolds, beberapa cast dua film Deadpool sebelumnya juga kembali antara lain, Morena Baccarin yang memerankan pacar Deadpool, Vanessa Carlysle.
Ada Leslie Uggams sebagai blind Al, Brianna Hildebrand sebagai Negasonic Teenage Warhaead, Shiori Kutsuna sebagai Yukio, Rob Delaney sebagai Peter, Lewis Tan Sebagai Shatterstar dan Stefan Kapicic yang kembali menyuarakan Colossus.
