Benarkah Hanya Bisa Salah Satu?

Pada endotelium berbeda dengan HEV, selain itu P-dan E-selectin mengatur proses rolling limfosit: P-selectin dan L-selectin menyebabkan pelepasan leukosit dan platelet berganda, sementara E-selectin meningkatkan perekrutan leukosit selanjutnya. P- dan E-selectin keduanya terikat pada PSGL-1 (ligan P-selectin glikoprotein-1), yang diekspresikan pada semua limfosit darah, monosit dan neutrofil. P-selectin terbentuk dan disimpan di tubuh Weibel-Palade dari endotelium dan butiran trombosit; paparan sel endotel terhadap sitokin inflamasi, histamin, trombin dan mediator proinflamasi lainnya menyebabkan naiknya cepat P-selectin.

Namun apabila leukosit berada diluar endothelium, leukosit diwajibkan untuk melintasi lapisan pericyte yang ada di dalam membrane basal venular. Pelarangan kolektif dinding venular merupakan proses yang sangat instruktif selama leukosit transmigran dan komponen seluler serta matriks pembuluh darah mengalami perubahan ekstensif lewat peristiwa pensinyalan dua arah terkoordinasi spasial yang mulai terungkap. 

Kerusakan dinding venular yang disebabkan oleh leukosit transmigran yang menunjukan fenotipe berubah, kelangsungan hidup meningkat, dan fungsi efektor yang meningkat, akan membuat dinding venular menyediakan proses yang diatur untuk memfasilitasi migrasi leukosit kedalam jaringan yang meradang dan berperan sebagai proses kunci apabila leukosit yang disusupi infiltrasi dipalsukan untuk memberi respon imun efektif.

Penangkapan leukosit pada sel endotel venula yang dirangsang memerlukan aktivasi setidaknya satu dari integrin leukosit utama, LFA-1 (semua efektor leukosit) atau Mac-1 (neutrofil dan monosit), serta VLA-4 dan / atau 47 (monosit , eosinofil, dan berbagai sel T dan B efektor). Hal ini terjadi oleh sinyal stimulasi dalam-dalam yang kuat, biasanya ditransmisikan oleh aktivasi reseptor G-protein-coupled yang dikendalikan chemoattractant (GPCRs) pada leukosit. 

Penangkapan limfosit melibatkan GPCR cepat yang memicu aktivasi ikatan integrin-ligand afinitas tinggi dalam kontak perekat fokal, yang didalilkan untuk terdiri dari rangkaian mikro integrin yang didominasi ligan. Integrin ini pada awalnya dirangsang secara bidirectional dalam sepersekian detik oleh penataan ulang sitoplasma terkoordinasi dari ekor subunit mereka dan pengikatan ligan ekstraselular mereka sendiri yang dimediasi oleh terutama dua koactivator sitoskeletal, protein adhesi focal talin-1 dan kindlin-3. Bagian dari kontak fokus ini mengalami adhesi lebih lanjut, menguatkan melalui perekrutan integrin diffusive pada kompartemen leukosit yang berbeda.

Efektor leukosit dengan cepat menonjol dan mentranslasikan tubuh mereka melalui penghalang endotel, didominasi oleh persimpangan sel endotelial paracellular, atau menggunakan integrin mereka untuk mentranslokasi (merangkak) pada aspek apikal pembuluh darah untuk mencari isyarat keluar. Pada kebanyakan situasi inflamasi, peradangan leukosit adalah kemokin-GPCR yang terstimulasi dan bergantung pada integrin dan diatur secara ketat oleh mesin actomyosin kanonikal yang dipicu secara serial oleh GTPase kecil yang teraktifasi GPCR dan kejadian hunian integrin. 

Secara in vivo, gradien kemokin intravaskular telah dipostulasikan untuk menyediakan sarana melalui mana leukosit diarahkan yaitu dengan melalui jaringan sehat menuju fokus kerusakan steril, sehingga mengurangi potensi kerusakan agunan pada infiltrasi efusi leukosit. Seperti pada proses migrasi lainnya, leukosit mereorganisasi sitoskeleton aktin mereka untuk menghasilkan ujung tombak menonjol dan uropod kontraktil. Integrin daur ulang ke tepi terkemuka leukosit, serta perpaduan polarisasi vesikula yang mengandung berbagai molekul pensinyalan, mungkin juga berkontribusi terhadap perombakan leukosit terarah ke arah situs keluar venular.

Beberapa peristiwa molekuler dan seluler memungkinkan leukosit yang merangkak untuk memulai pelepasan endothelium dan menunjukkan migrasi sel transendothelial (TEM). Ini mencakup pendeteksian isyarat keluar yang memberikan panduan kemotaksik dan haptotaktik dari lumen vaskular dan sekitarnya interaksi perekat akurat dengan aspek luminal endotelium, dan perubahan morfologi leukosit yang membimbing inti leukosit besar melalui endothelial yang ketat (persimpangan dan pori-pori). 

Respon seperti ini umumnya mengkoordinasikan gerakan terpolarisasi leukosit melalui sel endotel dalam arah luminal ke arah abluminum. TEM Leukosit dapat terjadi melalui migrasi leukosit melalui persimpangan antara sel endotel yang berdekatan (TEM paracellular) atau melalui tubuh endotelium (TEM transkellular). Studi in vitro dan in vivo telah menggambarkan bahwa TEM di sel endotel yang distimulasi pada sirkulasi perifer sebagian besar melalui rute paracellular (~70% -90%) dengan TEM transletular yang merupakan frekuensi frekuensi rendah. Sel endotel vaskular otak tampaknya merupakan pengecualian terhadap peraturan ini karena mereka mendukung proporsi TEM leukosit transkellular yang lebih tinggi, sebuah fenomena yang dikaitkan dengan struktur junctional khusus yang ketat yang ditunjukkan oleh sel endotel otak yang dapat membatasi TEM paracellular.

Selain itu, cara perpindahan leukosit adalah :

Adhesi Ketat