Benarkah Hanya Bisa Salah Satu?

Selamat datang di essay saya yang ke empat ini. Di essay kali ini, saya akan membahas tentang salah satu bagian dari darah yang ada di tubuh kita. Yaitu sel darah putih atau yang sering disebut sebagai leukosit. Apakah kalian tahu, apa sebenarnya yang disebut dan dimaksud sel darah putih atau leukosit itu ? Mari kita bersama kembali mengingat apa itu leukosit atau sel darah putih.

Sel darah putih atau leukosit, yang dalam bahasa inggris disebut white blood cell dan leukocyte, merupakan sel darah yang membentuk darah yang mengalir dalam tubuh kita. Sel darah putih atau leukosit lebih banyak beraktivitas didalam jaringan, bukan didalam pembuluh darah. Leukosit berfungsi untuk melindungi tubuh dari benda asing, virus, dan juga bakteri. 

Pada keadaan normal, leukosit dalam darah manusia berjumlah sekitar 5.000-10.000 sel / mm3darah. Jumlah leukosit dapat meningkat secara drastis yang disebabkan oleh infeksi atau kerusakan jaringan. Leukosit diproduksi di sumsum tulang, baik susum merah tulang maupun sumsum kuning tulang. Setelah di produksi, leukosit akan bertahan selama satu hari  didalam sirkulasi darah sebelum akhirnya akan masuk kedalam jaringan. Didalam jaringan, leukosit hanya akan bertahan selama beberapa bulan, tergantung kepada jenis leukositnya.

Leukosit memiliki sifat :

• Diapedesis, leukosit dapat keluar menembus pori-pori membrane kapiler lalu menuju ke jaringan.
• Bergerak ameboid
• Kemotaksis
• Fagositosis
• Jenis leukosit :
• Granulosit, merupakan leukosit yang memiliki pewarnaan granular yang ada didalam sitoplasma. Dapat dibedakan menjadi 3 yaitu : neutrophil, eosinophil, dan basophil.
• Agranulosit, merupakan leukosit yang tidak memiliki perwarnaan granular. Dapat dibedakan menjadi 2 yaitu : monosit dan limfosit.

Granular sendiri merupakan enzim kimia yang dikemas didalam membrane yang memiliki fungsi masing-masing adalah untuk menyerap pertikel dari molekul penting dan nutrisi yang ditelan sel.

Dengan membaca untaian teori mengenai leukosit diatas, menurut kalian, jenis sel darah putih manakah yang dapat melakukan proses diapedesis ? Leukosit Granulosit ataukah Leukosit Agranulosit ? Hanya Leukosit Agranulosit atau hanya leukosit granulosit ? Ataukah kedua jenis leukosit tersebut sama-sama bisa melakukan diapedesis atau perpindahan ?

Banyak sumber yang mengatakan bahwa hanya leukosit granulosit yang dapat melakukan diapedesis. Namun menurut saya, kedua jenis leukosit tersebut dapat melakukan proses perpindahan ataupun diapedesis.

Dimana pada awal proses perpindahan leukosit diawali dengan pembentukan perekat lemah dan sementara diantara leukosit dengan sel endotel venular postcapillary di daerah sekitar jaringan yang mengalami peradangan atau kerusakan. Hal itu memfasilitasi stimulasi leukosit pada situ oleh kemoattractants yang dipresentasikan oleh endothelial dan ditunjukkan pada sisi luminal pembuluh darah, menyebar penangkapan leukosit, penguatan adhesi, perayapan dan migrasi sel leukosit keluar dari pembuluh darah.

Dengan didukung oleh kemampuan leukosit untuk memperpanjang tonjolan ventral yang melalui persimpangan atara sel endotel yang berdekatan atau kedalam tubuh sel endotel, memfasilitasi mekanisme penginderaan untuk mendeteksi gradient chemotactic yang terkait dengan endothelium atau ruang sel subendotel. 

Dari situ, leukosit akan bergulir, keterkaitan kuat, dan perangkap intravaskuler secara berurutan akan dimediasi oleh molekul adhesi sel endothelial yang ditunjukan dan sel endotelosit leukosit dan ligan integrin, menjadi tanggapan yang merupakan syarat bagi leukosit untuk migrasi melalui dinding venular.

Adanya keseimbangan antara microbluster ligan-integrin dan juga mesin actomiosin (inset) akan memungkinkan leukosit yang ditangkap untuk memindai lumen endotel sehingga sinyal keluar chemotactic ada dibawah kekuatan hidrodinamik.

Pada endotelium berbeda dengan HEV, selain itu P-dan E-selectin mengatur proses rolling limfosit: P-selectin dan L-selectin menyebabkan pelepasan leukosit dan platelet berganda, sementara E-selectin meningkatkan perekrutan leukosit selanjutnya. P- dan E-selectin keduanya terikat pada PSGL-1 (ligan P-selectin glikoprotein-1), yang diekspresikan pada semua limfosit darah, monosit dan neutrofil. P-selectin terbentuk dan disimpan di tubuh Weibel-Palade dari endotelium dan butiran trombosit; paparan sel endotel terhadap sitokin inflamasi, histamin, trombin dan mediator proinflamasi lainnya menyebabkan naiknya cepat P-selectin.

Namun apabila leukosit berada diluar endothelium, leukosit diwajibkan untuk melintasi lapisan pericyte yang ada di dalam membrane basal venular. Pelarangan kolektif dinding venular merupakan proses yang sangat instruktif selama leukosit transmigran dan komponen seluler serta matriks pembuluh darah mengalami perubahan ekstensif lewat peristiwa pensinyalan dua arah terkoordinasi spasial yang mulai terungkap. 

Kerusakan dinding venular yang disebabkan oleh leukosit transmigran yang menunjukan fenotipe berubah, kelangsungan hidup meningkat, dan fungsi efektor yang meningkat, akan membuat dinding venular menyediakan proses yang diatur untuk memfasilitasi migrasi leukosit kedalam jaringan yang meradang dan berperan sebagai proses kunci apabila leukosit yang disusupi infiltrasi dipalsukan untuk memberi respon imun efektif.

Penangkapan leukosit pada sel endotel venula yang dirangsang memerlukan aktivasi setidaknya satu dari integrin leukosit utama, LFA-1 (semua efektor leukosit) atau Mac-1 (neutrofil dan monosit), serta VLA-4 dan / atau 47 (monosit , eosinofil, dan berbagai sel T dan B efektor). Hal ini terjadi oleh sinyal stimulasi dalam-dalam yang kuat, biasanya ditransmisikan oleh aktivasi reseptor G-protein-coupled yang dikendalikan chemoattractant (GPCRs) pada leukosit. 

Penangkapan limfosit melibatkan GPCR cepat yang memicu aktivasi ikatan integrin-ligand afinitas tinggi dalam kontak perekat fokal, yang didalilkan untuk terdiri dari rangkaian mikro integrin yang didominasi ligan. Integrin ini pada awalnya dirangsang secara bidirectional dalam sepersekian detik oleh penataan ulang sitoplasma terkoordinasi dari ekor subunit mereka dan pengikatan ligan ekstraselular mereka sendiri yang dimediasi oleh terutama dua koactivator sitoskeletal, protein adhesi focal talin-1 dan kindlin-3. Bagian dari kontak fokus ini mengalami adhesi lebih lanjut, menguatkan melalui perekrutan integrin diffusive pada kompartemen leukosit yang berbeda.

Efektor leukosit dengan cepat menonjol dan mentranslasikan tubuh mereka melalui penghalang endotel, didominasi oleh persimpangan sel endotelial paracellular, atau menggunakan integrin mereka untuk mentranslokasi (merangkak) pada aspek apikal pembuluh darah untuk mencari isyarat keluar. Pada kebanyakan situasi inflamasi, peradangan leukosit adalah kemokin-GPCR yang terstimulasi dan bergantung pada integrin dan diatur secara ketat oleh mesin actomyosin kanonikal yang dipicu secara serial oleh GTPase kecil yang teraktifasi GPCR dan kejadian hunian integrin. 

Secara in vivo, gradien kemokin intravaskular telah dipostulasikan untuk menyediakan sarana melalui mana leukosit diarahkan yaitu dengan melalui jaringan sehat menuju fokus kerusakan steril, sehingga mengurangi potensi kerusakan agunan pada infiltrasi efusi leukosit. Seperti pada proses migrasi lainnya, leukosit mereorganisasi sitoskeleton aktin mereka untuk menghasilkan ujung tombak menonjol dan uropod kontraktil. Integrin daur ulang ke tepi terkemuka leukosit, serta perpaduan polarisasi vesikula yang mengandung berbagai molekul pensinyalan, mungkin juga berkontribusi terhadap perombakan leukosit terarah ke arah situs keluar venular.

Beberapa peristiwa molekuler dan seluler memungkinkan leukosit yang merangkak untuk memulai pelepasan endothelium dan menunjukkan migrasi sel transendothelial (TEM). Ini mencakup pendeteksian isyarat keluar yang memberikan panduan kemotaksik dan haptotaktik dari lumen vaskular dan sekitarnya interaksi perekat akurat dengan aspek luminal endotelium, dan perubahan morfologi leukosit yang membimbing inti leukosit besar melalui endothelial yang ketat (persimpangan dan pori-pori). 

Respon seperti ini umumnya mengkoordinasikan gerakan terpolarisasi leukosit melalui sel endotel dalam arah luminal ke arah abluminum. TEM Leukosit dapat terjadi melalui migrasi leukosit melalui persimpangan antara sel endotel yang berdekatan (TEM paracellular) atau melalui tubuh endotelium (TEM transkellular). Studi in vitro dan in vivo telah menggambarkan bahwa TEM di sel endotel yang distimulasi pada sirkulasi perifer sebagian besar melalui rute paracellular (~70% -90%) dengan TEM transletular yang merupakan frekuensi frekuensi rendah. Sel endotel vaskular otak tampaknya merupakan pengecualian terhadap peraturan ini karena mereka mendukung proporsi TEM leukosit transkellular yang lebih tinggi, sebuah fenomena yang dikaitkan dengan struktur junctional khusus yang ketat yang ditunjukkan oleh sel endotel otak yang dapat membatasi TEM paracellular.

Selain itu, cara perpindahan leukosit adalah :

Adhesi Ketat

Pada saat yang sama, kemokin yang dilepaskan oleh makrofag mengaktifkan leukosit yang bergulir dan menyebabkan molekul integrin permukaan beralih dari keadaan afinitas rendah ke keadaan afinitas tinggi. Hal ini dibantu melalui aktivasi integrin jinpedrinin oleh kemokin dan faktor-faktor yang dapat larut yang dikeluarkan oleh sel endotel. Dalam keadaan teraktivasi, integrin terikat erat pada reseptor pelengkap yang diekspresikan pada sel endotel, dengan afinitas tinggi. Hal ini menyebabkan imobilisasi leukosit, terlepas dari kekuatan belaka aliran darah yang sedang berlangsung.

Transmigrasi

Sitoskeletons dari leukosit direorganisasi sedemikian rupa sehingga leukosit menyebar melalui sel endotel. Dalam bentuk ini, leukosit memperpanjang pseudopodia dan melewati celah antara sel endotel. Transmigrasi leukosit terjadi sebagai protein PECAM, ditemukan pada permukaan sel leukosit dan endotel, berinteraksi dan secara efektif menarik sel melalui endotelium. Setelah melalui endotelium, leukosit harus menembus membran dasar. 

Mekanisme penetrasi diperdebatkan, namun mungkin melibatkan pencernaan proteolitik membran, kekuatan mekanis, atau keduanya. Seluruh proses pelepasan pembuluh darah ini dikenal sebagai diapedesis. Begitu berada di cairan interstisial, leukosit bermigrasi di sepanjang gradien chemotactic ke lokasi luka atau infeksi.

Ketika leukosit berpindah di antara dua sel endotel, mereka harus melewati persimpangan yang ketat dan persimpangan yang melekat. Oleh karena itu, hubungan antara sel endotel harus sementara dicabut dan diganti oleh molekul pengikat yang sesuai pada permukaan leukosit. Molekul adhesi platelet / endotelial-1 (PECAM-1; CD31). Ini adalah anggota superfamili Ig, pengikatan homofilik, dan diekspresikan pada sel endotel vaskular serta leukosit. Ini adalah salah satu molekul adhesi yang paling penting untuk diapedesis leukosit. Blokade reseptor ini menghambat transmigrasi neutrofil granulosit, monosit, dan sel NK.

Dari semua ulasan diatas, dapat disimpulkan bahwa leukosit dapat melakukan proses diapedesis atau perpindahan. Dan tidak hanya sel darah putih yang tidak bergranulosit atau agranulosit saja yang dapat melakukan proses diapedesis. Tetapi sel darah putih yang memiliki granulosit juga dapat berdiapedesis. 

Dan bahkan kedua jenis leukosit tersebut terkadang berpindah atau mengalami proses diapedesis secara bersamaan. Seperti neutrophil dan juga monosit. Kedua leukosit tersebut merupakan salah satu jenis dari leukosit granulosit dan juga satu jenis leukosit agranulosit. Sehingga memang benar bahwa kedua jenis leukosit dapat berdiapedesis untuk menuju tempat radang atau infeksi ataupun luka. Sekian pendapat saya mengenai leukosit yang berdiapedesis. Terimakasih telah membaca, semoga tulisan saya ini dapat membawa manfaat bagi yang membaca.

Daftar Pustaka: 1, 2, 3, 4, 5