Mengapa Masih Sedikit Orang Menyukai Teh dari Daun Kopi?

ASAM ASIL-KUINAT: FARMAKOLOGI DAN TOKSISITAS

ASAM ASIL-KUINAT (CGA)  dikenal sebagai metabolit yang efisien dalam mencegah beberapa bentuk kanker, diabetes, dan obesitas. Jika daun kopi digunakan sebagai suplemen makanan, kemungkinan penerapan produk ini adalah untuk mencegah obesitas. Namun, penelitian lebih lanjut tentang ekstrak daun kopi harus dilakukan untuk menentukan konsentrasi ekstrak mana yang harus dikonsumsi untuk mengamati efek yang signifikan.

Salah satu manfaat kesehatan terpenting dari senyawa ini adalah aktivitas antikanker. Diketahui bahwa berbagai macam tumor berhubungan dengan disregulasi jalur pensinyalan MAPK/ERK. Beberapa mekanisme yang dapat membenarkan aktivitas antikanker senyawa ini telah diajukan, dan salah satunya mencakup inaktivasi jalur pensinyalan MAPK/ERK. Salah satu dari 3 subfamili MAPK termasuk ERK [ Biasanya, protein RAS, salah satu onkogen utama yang diketahui, dapat menyebabkan aktivasi protein kinase MEK, sehingga memfosforilasi dan mengaktifkan ERK. Protein ERK dapat mengaktifkan beberapa faktor transkripsi untuk gen yang terlibat dalam regulasi kelangsungan hidup dan proliferasi sel. Yan dkk.  menunjukkan bahwa kombinasi CGA (250mol/L) dan 5-fluorouracil (5-FU 20mol/L) secara signifikan menghambat fosforilasi protein ERK dalam sel HepG2 dan Hep3B in vitro. Akibatnya, penghambatan proliferasi sel karsinoma hepatoseluler secara signifikan dapat diamati melalui mekanisme ini.

Jalur lain yang terlibat dalam proliferasi sel kanker dikaitkan dengan mTORC2. Ritcor, subunit mTORC2, mungkin diekspresikan secara berlebihan pada banyak glioma. Aktivasi mTORC2 yang disebabkan oleh ekspresi Ritcor yang berlebihan dapat meningkatkan proliferasi sel kanker dan kapasitasnya untuk menyerang jaringan lain . Selain itu, kompleks Ritcor-mTORC2 penting untuk organisasi struktur sitoskeleton aktin.

Baru-baru ini, Tan dkk. menunjukkan bahwa pengobatan CGA (5, 20, dan 80M) mungkin menghambat migrasi dan kemampuan invasif sel kanker dengan mengurangi fosforilasi Akt, ekspresi Ritcor dan F-aktin, yang terlibat dalam pertumbuhan sel, dan organisasi sitoskeleton aktin.

Penelitian in vivo telah dilakukan untuk menyoroti aktivitas antidiabetik dan anti-obesitas CGA.  Pada tikus obesitas yang diinduksi yang diberi HFD yang ditambah dengan asam klorogenat sebesar 0,02% (b/b), penurunan konsentrasi glukosa darah dalam sirkulasi dapat diamati. CGA diketahui menghambat aktivitas glukosa-6-fosfatase hati. Akibatnya, produksi insulin menurun. Selain itu, dengan membuat glukosa tidak tersedia untuk menghasilkan energi, sumber energi utama diperoleh dari cadangan lemak (84).

Huang dkk.  menyelidiki efek 5-CQA pada metabolisme lipid dengan memberi makan tikus Sprague-Dawley dengan HFD. Tikus-tikus tersebut secara acak dimasukkan ke dalam (1) kelompok kontrol normal (NC), (2) kelompok kontrol HFD, (3) kelompok HFD dengan CGA dosis rendah (20mg/kg), dan (4) kelompok HFD. dengan CGA dosis tinggi (90mg/kg). CGA diberikan secara oral sekali sehari selama 3 bulan. Pada kelompok yang diobati dengan CGA dosis tinggi, kadar kolesterol total dan triasilgliserol hati secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol HFD. Aktivitas anti-obesitas masih harus diuji dengan pemberian senyawa ini secara kronis dalam dosis sedang.

Hanya sedikit makalah yang membahas kemungkinan efek toksik CGA. Chaube dan Swinard mempelajari kemungkinan efek teratogenik CGA dengan memberikan senyawa ini dalam dosis tinggi pada tikus [88]. Secara khusus, telah terbukti bahwa pemberian CGA 5--500mg/kg selama kehamilan tidak menyebabkan kematian janin. Mengenai kemungkinan efek karsinogenik, telah ditemukan bahwa tikus yang diberi CGA (2%) selama lebih dari 1 tahun mengembangkan papiloma dan karsinoma pada saluran pencernaan, pernapasan, dan saluran kemih [89]. CGA juga harus menginduksi pemutusan untai DNA, terutama ketika pembentukan radikal oksigen ditingkatkan oleh logam transisi [90]. Kemungkinan efek imunotoksik telah dilaporkan oleh Kimura et al. Pemberian asam klorogenat dan asam caffeic (2,5105M) dapat menghambat pelepasan histamin yang diinduksi oleh concanavalin A plus fosfatidilserin pada sel mast tikus in vitro.

XANTHONE: METABOLISME DAN PERPUTARAN DAUN KOPI

Xanthone adalah keluarga besar senyawa yang ditemukan pada tanaman, jamur, dan lumut kerak . Secara kimia, xanthone berasal dari turunan asam benzoat dan malonil-CoA, dan seperti yang ditunjukkan pada [Gambar.1], prekursor utamanya adalah asam 3-hidroksibenzoat. Senyawa ini dapat bereaksi dengan molekul CoA, menghasilkan pembentukan 3-hidroksibenzoil CoA. 3-hidroksibenzoil KoA bereaksi dengan 3 molekul asetat dengan membentuk zat antara tidak stabil yang dapat didefinisikan sebagai zat antara shikimat-asetat dan digunakan untuk mensintesis benzofenon.

Xanthone mewakili kelas senyawa yang luas, seringkali termasuk xanthone glikosida, xanthone terprenilasi, dan xanthonolignoids yang ditemukan dalam bentuk dimer atau trimerik pada tanaman . Menarik untuk dicatat bahwa metabolit ini terdapat pada daun ARA sedangkan metabolit tersebut tidak terdeteksi pada buah ([Tabel 1]). Biosintesis xanthone ditemukan lebih aktif pada daun muda jika dibandingkan dengan daun dewasa, dimana kandungan xanthone semakin menurun. Salah satu xanthone utama yang ditemukan dalam daun kopi adalah mangiferin, yang terbukti menurun seiring bertambahnya usia. Faktanya, daun tahap 3 dan 2 (daun dari ruas kedua dan pertama di bawah puncak) tampaknya memiliki mangiferin 3 kali lipat lebih sedikit dibandingkan daun termuda.