Faktor dalam perkembangan penyakit vaskular dan aterosklerosis . NO dari sel neuronal dan endotelial di corpora cavernosa (CC) penis mengaktifkan soluble guanylyl cy clase (sGC), yang mengkatalisasi konversi guanosin trifosfat menjadi cyclic guanosine monophosphate (cGMP).Â
GMP siklik intraseluler adalah mediator biokimia yang mengganggu aktivitas saluran kalsium, memberikan pengurangan jumlah kalsium sitosol dan mengatur aktivitas protein konsentrasi  relaksasi otot polos CC, menyebabkan vasodilatasi penis dan ereksi.Â
Dalam percobaan in vitro , polifenol wine merah menunjukkan efek relaksan di arteri pada pembuluh darah yang berbeda terutama melalui mekanisme yang bergantung pada NO/ sGC.Â
Namun, ada beberapa kontroversi mengenai kemungkinan keterlibatan sistem NO dalam mencapai aktivitas relaksasi wine merah dan apakah efek ini dapat dihasilkan dari aksi gabungan polifenol dan alkohol yang terkandung di dalamnya.Â
Studi in vitro oleh Boydens dan rekan mengevaluasi kapasitas relaksan dari dua polifenol wine merah pada aorta tikus terisolasi dan CCs bersama dengan kontribusinya terhadap ED yang diinduksi stres oksidatif.Â
Dari hasil yang diperoleh, dihipotesiskan bahwa dua polifenol, quercetin, dan resveratrol bertindak sebagai vasodilator kuat pada aorta tikus. Namun, efek relaksan yang diamati pada CC mungkin disebabkan oleh resveratrol saja, menunjukkan bahwa hasil eksperimen tidak sejalan dengan mekanisme yang bergantung pada NO/sGC. Menurut penulis, perbedaan dalam data literatur ini dapat dikaitkan dengan perbedaan spesies
Hal lain yang dapat dilihat adalah keragaman struktural antara quercetin dan resveratrol, penulis berhipotesis bahwa quercetin dapat bertindak melalui aktivasi spesifik target atau reseptornya dapat memiliki afinitas/selektivitas yang lebih tinggi untuk aorta tikus daripada CC.
Selanjutnya, pada yang terakhir, resveratrol menunjukkan aktivitas antioksidan yang lebih besar daripada quercetin, mewujudkan penurunan nyata dalam respon NO neuron. NO endotel mengurangi risiko kardiovaskular melalui efek vasoprotektif dalam perkembangan aterosklerosis
Polifenol memiliki sifat antiatherosclerotic [58] juga dengan mengurangi ekspresi molekul adhesi dan faktor pertumbuhan yang bertanggung jawab untuk migrasi dan proliferasi sel otot polos pembuluh darah. Pada tingkat yang sama, EtOH hadir dalam jumlah yang bervariasi dalam winetelah terbukti memberikan efek antiaterogenik.Â
Data dari penelitian pada hewan dan manusia dikaitkan dengan efek antitrombotik EtOH dan kemampuan untuk meningkatkan kadar lipoprotein densitas tinggi. Dalam konteks ini, hal ini dapat menjelaskan hasil studi epidemiologi yang melaporkan hubungan antara konsumsi wine merah dalam jumlah sedang dan penurunan risiko penyakit jantung koroner.Â
Efek asupan wine merah kronis pada ekspresi faktor angiogenetik, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), angiopoietin 1, angiopoietin 2, dan reseptornya pada jaringan ereksi tikus dipNyatanya, NO tampaknya memainkan peran penting dalam perkembangan DE berkat keterlibatannya dalam proses angiogenik.Â