Peneliti  Lu et al mendemonstrasikan dalam model tikus yang dimanusiakan, bahwa setelah mengikat sel yang terinfeksi, bNAb 3BNC117 dapat merekrut fagositosis yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi (ADCP) dan sitotoksisitas (ADCC) yang bergantung pada antibodi yang bergantung pada FcR dan dengan demikian mampu mendorong eliminasi virus yang terinfeksi. Sel T CD4+ .Meskipun masih perlu ditunjukkan apakah perlindungan sterilisasi dapat dicapai dengan antibodi fungsional tetapi non-penetral, telah disarankan bahwa aktivitas anti-virus yang dimediasi Fc dapat meningkatkan kemanjuran perlindungan antibodi penetralisir. Selain itu, banyak penelitian telah menunjukkan korelasi kuat antara titer serum antibodi mediasi ADCC spesifik HIV-1 dan peningkatan hasil klinis.
 Pengontrol HIV yang mempertahankan muatan virus yang tidak terdeteksi tanpa terapi antiretroviral diperkaya dengan antibodi polifungsional (61). Namun, ketika poli-IgG dari pengontrol HIV secara pasif ditransfer ke NHP, tidak ada perlindungan terhadap tantangan SHIV yang diamati, berpotensi karena jumlah antibodi fungsional yang relatif rendah dalam total poli-IgG yang diberikan . Selain itu, kemanjuran antibodi fungsional sangat bergantung pada ketersediaan sel efektor di tempat penularan HIV-1 . dan dipengaruhi oleh afinitas terhadap FcR yang berbeda antar spesies . Antibodi non-penetral mungkin juga berbeda dalam kemampuannya untuk mengikat trimer Env asli dan struktur monomer dibandingkan dengan bNAbs . yang mungkin menjelaskan perbedaan dalam kemampuan untuk memediasi ADCC efektif melawan sel yang terinfeksi.
Mengingat pentingnya wilayah Fc untuk bNAbs untuk tidak hanya memblokir infeksi tetapi juga membersihkan sel yang terinfeksi, banyak modifikasi Fc, termasuk mutasi titik Fc dan varian glikan Fc sedang dieksplorasi untuk meningkatkan pengikatan FcyR dan induksi fungsi antivirus . Pemahaman yang lebih baik tentang bioaktivitas dari profil Fc yang berbeda yang memaksimalkan perlindungan terhadap infeksi pada permukaan mukosa yang berbeda akan sangat penting untuk keberhasilan dan implementasi global bNAb untuk pencegahan.
MODULASI IMUN HOST OLEH bNAbs
Distribusi bNAb ke dalam jaringan limfoid dan co-lokalisasi dengan virus setelah infeksi sistemik dan bahkan berpotensi paparan lokal memungkinkan pembentukan kompleks imun (IC) dan telah didalilkan bahwa IC ini dapat meningkatkan respon imun anti-virus . Memang, pada orang yang terinfeksi HIV-1 yang diberikan 3BNC117, perluasan tanggapan antibodi penetralisir autologus dilaporkan . dan efeknya lebih menonjol di antara subyek dengan viremia yang terdeteksi. Perawatan awal kera remaja yang terinfeksi SIV dengan IgG penetral spesifik SIV (SIVIG) mempercepat pengembangan NAb hingga 20 minggu . dan studi kedua mengkonfirmasi bahwa hanya SHIVIG yang sangat spesifik untuk tantangan SHIV SF162P3, oleh karena itu mempertahankan kemampuan untuk menghasilkan IC, menghasilkan efek ini .. Selain induksi kekebalan humoral, pemberian koktail bNAb selama infeksi SHIV akut kera rhesus menghasilkan 6/13 monyet yang mempertahankan muatan virus HIV plasma yang tidak terdeteksi setelah pembersihan bNAb dan penipisan sel T CD8 mengakibatkan kemunculan kembali viremia plasma yang menunjukkan a Efek kontrol yang dimediasi sel T CD8.
 Sebaliknya, dosis tunggal PGT121 atau N6LS atau kombinasi keduanya yang diberikan kepada kera yang terinfeksi SHIV SF-162P3 kronis tidak menghasilkan peningkatan titer antibodi penetralisir autologus di atas apa yang diamati pada hewan kontrol plasebo .Pemberian 3BNC117 berulang pada manusia sebelum dan selama penghentian pengobatan antiretroviral mengakibatkan pemulihan virus yang tertunda, namun, besarnya dan luasnya sel T spesifik HIV tampaknya tidak berkembang setelah infus bNAb dengan peringatan bahwa tidak ada kelompok kontrol untuk membandingkan T- respon sel terhadap. Aspek yang berbeda dari efek vaksin dari terapi bNAb juga dibahas dalam ulasan oleh Naranjo-Gomez & Pelegrin dkk dalam edisi ini ..
`MASA DEPAN: ISOTIPE LAIN DAN mAbs YANG DIREKAYASA
Sementara IgG mendominasi jalur pengembangan saat ini untuk bNAbs monoklonal, isotipe lain memiliki fitur menarik yang menyarankan mereka sebagai alternatif potensial untuk strategi pencegahan berbasis antibodi. IgM, yang diakui sebagai penanggap pertama terhadap patogen, menjalankan aviditas/afinitas tinggi terhadap target mereka, memiliki kemampuan yang ditingkatkan untuk memperbaiki komplemen dan secara efisien membentuk kompleks imun oleh karena itu dipertimbangkan sebagai adjuvant vaksin .. IgM monoklonal rekombinan yang dihasilkan dengan daerah variabel rantai berat dan ringan dari IgG1 Nab mencegah transmisi SHIV pada kera rhesus yang ditantang secara mukosa . Namun, waktu paruh yang berpotensi pendek, ketergantungan pada penargetan epitop yang menonjol karena konformasi dan ukuran IgM dan kurangnya kapasitas untuk menginduksi fungsi yang dimediasi Fc non-pelengkap adalah kemungkinan hambatan yang perlu diatasi. IgA sekretori (SIgA) memainkan peran penting dalam imunitas mukosa dan tampak jelas sebagai isotipe untuk strategi yang ditujukan untuk mencegah infeksi pada permukaan mukosa.
 Memang, SIgA mukosa telah disarankan untuk dikaitkan dengan peningkatan perlindungan terhadap infeksi menular melalui vagina termasuk HIV-1 . dan influenza .tetapi tanggapan IgA yang diinduksi vaksin juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi selama uji coba vaksin RV144 . Namun, analisis jaringan baru-baru ini menunjukkan bahwa respons IgA tidak mungkin menyebabkan gangguan perlindungan imun humoral, tetapi lebih mengindikasikan respons imun humoral yang tidak terkoordinasi secara keseluruhan dan karena itu kurang fungsional. Sebuah studi menggunakan IgA1 yang diterapkan secara rektal menghasilkan tingkat perlindungan yang lebih tinggi terhadap SHIV yang ditularkan dalam model NHP (83). Crosslinking FcRI oleh kompleks imun IgA menghasilkan aktivasi neutrofil yang poten dan fungsi efektor pro-inflamasi, termasuk perekrutan neutrofil (diulas dalam ... Jika pemberian IgA intravena akan menghasilkan tingkat protektif dari penetralan dan/atau SIgA fungsional pada permukaan mukosa perlu ditentukan Selain rekayasa antibodi bi-atau tri-spesifik, misalnya seperti yang dibahas sebelumnya, beberapa kelompok telah mengejar penargetan situs pengikatan CD4 yang dilestarikan, dan situs pengikatan koreseptor . misalnya eCD4-Ig . menunjukkan luas netralisasi yang luar biasa terhadap sebagian besar strain HIV-1 yang diuji, terlepas dari preferensi clade atau koreseptor, termasuk strain yang resisten terhadap beberapa antibodi situs pengikatan CD4 seperti VRC01 dan 3BNC117 tetapi juga menunjukkan aktivitas melawan SIV dan Strain HIV-2. Disampaikan melalui rekombinan adeno-associated virus (rAAV), kera rhesus mengekspresikan tingkat rh-eCD4-Ig dan dilindungi terhadap tantangan SHIV-AD8 yang menginfeksi semua hewan kontrol .
TERAPI ANTIBODI MONOKLONAL PENETRALISIR
Studi awal  menggunakan antibodi monoklonal penetralisir sebagai terapi melawan HIV-1 pada tikus . gagal menunjukkan efek substansial pada viral load plasma, tetapi campuran antibodi pada waktu itu adalah penetral yang buruk dibandingkan dengan bNAb yang saat ini sedang dikembangkan.Â
