Ketika membandingkan kombinasi bNAb/SHIV yang berbeda dalam model tantangan NHP, disarankan bahwa titer netralisasi plasma 1:100 diperlukan untuk mencegah infeksi virus pada 50% monyet yang terpapar . Keterbatasan model untuk menguji bNAb manusia adalah ketergantungan pada galur SHIV yang sensitif terhadap bNAb yang digunakan saat ini dan ketersediaannya yang terbatas, kurangnya kawanan SHIV untuk meniru keragaman HIV-1, dan virulensi yang relatif rendah dari beberapa SHIV. strain yang digunakan. Generasi baru galur SHIV, yang memiliki lebih banyak kesamaan dengan HIV-1 dan mewakili amplop non-clade B telah dan sedang dikembangkan dan diharapkan akan memperluas armamentarium untuk menilai bNAbs dalam studi transfer pasif .
Tikus Manusiawi (Humanized mice)
Mengingat tingginya biaya yang terkait dengan penelitian NHP dan kendala penggunaan virus simian immunodeficiency, model tikus yang dimanusiakan mulai dipekerjakan untuk mempelajari penularan HIV-1.Â
Kehadiran sel hematopoietik dan limfoid manusia pada hewan ini mendukung infeksi HIV-1 dan memungkinkan pengujian bNAbs in-vivo terhadap HIV-1. Beberapa penelitian sebelumnya untuk menunjukkan kemanjuran perlindungan nAbs dan telah dilakukan pada tikus manusia  dan perlindungan oleh banyak bNAb generasi baru dinilai dalam model ini.Â
Pemulihan kekebalan yang tidak lengkap, mis. pembentukan terbatas jaringan limfoid sekunder dan penurunan tingkat dan fungsi sel efektor bawaan seperti sel NK namun telah membatasi penerapan model ini. Secara khusus kemampuan untuk menentukan fungsionalitas antivirus yang dimediasi Fc tergantung pada ketersediaan yang cukup dari sel efektor pengekspresi reseptor Fc bawaan.
KEANEKARAGAMAN VIRUS
Berbeda dengan model NHP virus . tunggal, manusia selama penularan HIV-1 alami terpapar pada kawanan virus dan salah satu tantangan utama untuk strategi pencegahan berbasis bNAb adalah keragaman virus yang luas yang diamati pada galur HIV-1 yang bersirkulasi. Idealnya, bNAb yang digunakan untuk pencegahan akan mencakup 100% strain yang bersirkulasi namun bahkan bNAb yang paling luas pun tidak mampu menetralisir semua strain HIV-1 secara potensial. Wagh dkk. baru-baru ini menentukan luas dan kemanjuran netralisasi kombinasi antibodi terhadap panel 200 isolat clade C . dan data menunjukkan bahwa setidaknya tiga bNAb akan diperlukan untuk mencegah dan mengobati infeksi HIV-1.Â
Memang, kombinasi PGT121 dan PGDM1400 diperlukan untuk melindungi kera terhadap tantangan SHIV campuran yang konsisten dengan SHIV SF162P3, sensitif terhadap PGT121 tetapi tidak PGDM1400, dan SHIV 325c dengan pola sensitivitas yang berlawanan, sedangkan pemberian masing-masing antibodi saja menghasilkan 100% terobosan infeksi dengan masing-masing strain SHIV resisten .Â
Oleh karena itu, upaya untuk meningkatkan cakupan virus sedang berlangsung yang mencakup pengembangan antibodi bispesifik yang menargetkan Env dan reseptor atau koreseptor HIV-1 dan baru-baru ini Huang menggabungkan antibodi MPER 10E8 dengan iMab, N-terminus rantai berat dari ibalizumab. 10E8/iMab mencakup 100% dari panel 118-virus dengan nilai IC50 rata-rata 0,002 g/mL dan melindungi tikus dari HIV-1JR-CSF challenge. Menggabungkan 3 kekhususan epitop Env yang berbeda, antibodi trispesifik VRC01/PGDM1400--10E8v4 menunjukkan luas dan potensi yang sangat baik dan memberikan kekebalan lengkap terhadap campuran SHIV pada primata bukan manusia, berbeda dengan bNAb tunggal. Kombinasi dua atau lebih bNAb, atau antibodi yang direkayasa dengan beberapa kekhususan Fab yang menargetkan beberapa epitop HIV-1 Env, oleh karena itu kemungkinan besar diperlukan untuk secara potensial mencakup keseluruhan keragaman HIV-1 .
BAGAIMANAKAH STATUS STUDI bNAbs SAAT INI PADA MANUSIA?Â
