Kelompok pemburu bayaran, Goldilocks (Florence Pugh) dan Tiga Beruang – Papa (Ray Winstone), Mama (Olivia Colman), dan Baby (Samson Kayo) mendatangi rumah Mama Luna untuk mencari Puss.
Mereka masuk ke dalam rumah Mama Luna, Baby mengambil Puss, tapi Goldilocks tidak mengenali Puss yang sekarang, mereka malah menemukan “kuburan” Puss dan mengira puss telah meninggal.
Puss tidak sengaja mendengar rencana mereka untuk mencuri peta “WIshing Star” dari tangan Big Jack Horner (John Mulaney).
Puss yang menyadari Wishing star dapat mengabulkan keinginannya untuk mendapatkan kembali kehidupannya yang lain, memutuskan untuk kembali menjadi pahlawan dan mengejar peta itu sendiri.
Puss menyelinap ke kompleks Big Jack, tapi dia diikuti oleh Perrito, yang mengira dia bisa membantu Puss. Jack adalah kolektor berbagai artefak magis yang berharap menggunakan peta untuk menemukan Bintang Harapan sehingga dia dapat memiliki semua keajaiban di dunia.
Puss mengambil peta, tetapi diinterupsi oleh mantan kekasihnya, Kitty Softpaws (Salma Hayek). Kitty sebelumnya telah direkrut oleh Goldi dan Beruang untuk pekerjaan itu, tetapi dia tetap akan mengkhianati mereka, dan dia juga marah dengan Puss karena pengkhianatannya.
Jack melihat mereka dan mengejar mereka, tetapi Puss dan Kitty naik kereta yang dikemudikan oleh Perrito untuk menjauhkan mereka dari anak buah Jack. Jack kemudian mengumpulkan anak buahnya, dan mengejar mereka. Ketika mereka kabur Puss ketakutan saat dia melihat bayangan Serigala.
Puss, Kitty, dan Perrito berhenti berlari dan masuk ke Dark Forest melalui portal untuk melanjutkan perjalanan mereka ke Star. Mereka menemukan bahwa peta dapat mengubah lingkungan tergantung siapa yang memegangnya.
Ketika Puss dan Kitty mengambilnya, jalan mereka berubah menjadi gelap dan berbahaya, tetapi ketika Perrito memegangnya, jalan itu berubah menjadi negeri pelangi yang bahagia.
Kucing-kucing itu setuju untuk membiarkan Perrito memegang peta tersebut. Mereka kemudian dipaksa untuk bergerak lebih cepat saat mereka melihat Goldi dan Beruang ikut masuk.
Dalam perjalanan mereka, ketiganya harus melewati Pocket Full of Posies, ladang bunga raksasa yang menyerang Puss dan Kitty, tetapi Perrito berhasil membuat mereka menyayanginya dengan mengendus bunga.
