Pada awal musim 2022-2023, Alexander Blessin, pelatih tim utama Genoa, yang tertarik dengan bakatnya memanggil Lipani untuk berlatih bersama tim utama. Namun, Lipani baru melakoni debutnya bersama tim utama Rossoblu setahun kemudian ketika Genoa beralih ke pelatih baru, Alberto Gilardino.
Tepatnya tanggal 25 Februari 2023, Lipani melakukan debut profesionalnya bersama tim utama Genoa di Serie-B, ia masuk sebagai pemain pengganti di menit ke-85 menggantikan Milan Badelj dalam pertandingan melawan SPAL. Dalam pertandingan tersebut, 5 menit setelah menginjak lapangan, ia memberikan assist kepada Eddie Salcedo, yang mencetak gol terakhir dalam pertandingan itu sekaligus mengunci kemenangan 3-0 bagi Genoa.
Di Piala Dunia U-20 2023
Pada turnamen Piala Dunia U-20 FIFA yang diselenggarakan di Argentina pada tanggal 20 Mei hingga 11 Juni 2023, Lipani dimasukkan oleh pelatih tim U-20 Italia, Carmine Nunziata, dalam skuad Italia yang ikut serta di kompetisi tersebut.Â
Lipani Cs sukses menembus final dan mengakhiri kejuaraan tersebut di posisi runner-up setelah kalah tipis 0-1 dari Uruguay pada pertandingan puncak. Luca Lipani mencatatkan lima penampilan sepanjang kompetisi, termasuk pertandingan final di La Plata.
Juara Piala Eropa U-19 2023
Pada bulan Juni tahun yang sama seusai Piala Dunia U-20, ia dimasukkan dalam skuad Italia untuk Kejuaraan Eropa U-19 UEFA yang berlangsung di Malta, dimana Azzurrini akhirnya memenangkan gelar juara dalam ajang tersebut.
Lipani tampil 4 kali selama kompetisi dan mencetak dua gol. Salah satu golnya menjadi penentu kemenangan Azzurrini atas tim muda Spanyol di semifinal. Tiga hari kemudian setelah semifinal, Lipani termasuk dalam skuad Azzurrini yang melibas Portugal di partai final.
