Dengan metode ini, seorang ilmuwan berupaya menemukan pengecualian yang teramati terhadap aturan yang dipostulasikannya. Tidak adanya bukti yang kontradiktif dengan demikian menjadi pembuktian teorinya. Menurut Popper, pseudosains seperti astrologi, metafisika, Â sejarah Marxis, dan psikoanalisis Freudian bukanlah ilmu empiris, karena kegagalannya mematuhi prinsip kepalsuan.
Karya Popper selanjutnya termasuk The Open Society and Its Enemies (1945), The Poverty of Historicism (1957), dan Postscript to the Logic of Scientific Discovery, 3 vol. (1981/1982). Dia dianugerahi gelar kebangsawanan pada tahun 1965.
Popper kritis terhadap metode induksi empiris kaum positivis logis. Menurut positivisme, seseorang akan melakukan observasi dan dari observasi tersebut menarik kesimpulan tentang apa yang benar. Ini disebut induksi. Kaum positivis percaya  setiap pengamatan baru yang sesuai dengan hipotesis baru membuktikan (mengkonfirmasi) hipotesis tersebut. Popper bermaksud  meskipun kita tidak pernah melakukan observasi sebanyak itu, kita tidak akan pernah bisa yakin  suatu hipotesis seratus persen benar.
Di sisi lain, kita dapat mencoba untuk menunjukkan  hal tersebut salah. Maksudnya, ketika kita melakukan penelitian, kita harus berusaha memalsukan hipotesis kita sendiri. Jika kita gagal melakukan hal ini, kita dapat mengatakan  hipotesis kita adalah kebenaran sementara. Sementara dalam arti hipotesis mungkin saja ditolak di kemudian hari. Popper berpendapat  yang membedakan teori ilmiah dengan teori non-ilmiah (metafisika) adalah falsifiability, yaitu jika dapat merumuskan apa yang tidak dapat terjadi jika teori/hipotesis tersebut benar. Popper menyebut pendekatan ini sebagai metode hipotetis-deduktif, di mana Anda membuat hipotesis yang kemudian Anda coba bantah.
Penelitian kemudian akan dilanjutkan untuk melihat apakah seseorang dapat mengamati peristiwa yang tidak akan terjadi jika teorinya benar. Popper mempublikasikan pemikirannya pertama kali pada tahun 1934 dalam buku Logik der Forschung. Analisis signifikansi yang digunakan dalam statistik modern bekerja dengan cara ini dengan mencoba memalsukan hipotesis, yaitu hipotesis nol.
Seperti disebutkan di atas, filsuf Inggris David Hume percaya  induksi (metode yang secara tradisional digunakan empirisme) tidak dapat diandalkan. Hume percaya  meskipun matahari telah terbit setiap pagi selama yang dapat diingat oleh siapa pun, hal ini tidak dapat dianggap sebagai bukti  matahari dijamin akan terbit keesokan paginya. Popper menanggapi kritik Hume dengan mengakui  kita tidak dapat mengetahui apa pun. Meski kita tidak bisa mengetahui secara pasti matahari terbit setiap pagi, kita bisa berasumsi (mengajukan hipotesis).
Anggapan  matahari terbit setiap pagi adalah sebuah hipotesis. Ketika hal ini benar-benar terjadi, maka keesokan paginya kita baru menyadari  kita belum berhasil memalsukan hipotesis  matahari terbit setiap pagi. Hipotesis tentang terbitnya matahari ini masih bersifat sementara dan belum bisa dipalsukan. Kita tidak bisa mendekati kebenaran lebih dari itu. Oleh karena itu Popper menghubungkan tanggapannya terhadap kritik Hume terhadap sains dengan alasannya tentang falsifikasi.
Menurut Popper, kita tidak melihat observasi secara obyektif lalu melihat kebenarannya (teori ilmiah). Sebaliknya, Popper menyatakan  setiap teori ilmiah sejak awal adalah model pemikiran yang dapat kita rumuskan sebagai asumsi, hipotesis. Teori-teori tersebut kemudian harus diuji dengan mencoba memalsukannya. Popper dengan demikian menolak empirisme dan percaya  teori-teori ilmiah dikembangkan melalui deduksi (metode yang digunakan rasionalisme). Popper memperkenalkan istilah rasionalisme kritis sebagai nama pendekatannya (Molander 1988). Popper dianggap sebagai salah satu filsuf sains terhebat di abad ke-20 dan ia menerima banyak penghargaan selama hidupnya. Bahkan sebelum Popper, ada contoh orang yang mengikuti cara hipotetis-deduktif dalam mendekati kebenaran.
Ignaz Semmelweis, Â atau Ignaz Philipp Semmelweis atau Semmelweis Ignac Fulop, Â (lahir 1 Juli 1818, Buda, Hongaria, Â Kekaisaran Austria [sekarang Budapest, Hongaria] meninggal 13 Agustus 1865, Wina, Â Austria), dokter Hongaria yang menemukan penyebab demam nifas (nifas) dan diperkenalkanantisepsis ke dalampraktek medis. Dididik di universitas Pest dan Wina, Semmelweis menerima gelar doktor dari Wina pada tahun 1844 dan diangkat menjadi asisten diklinik kebidanan di Wina. Dia segera terlibat dalam masalahinfeksi nifas, Â momok rumah sakit bersalin di seluruh Eropa.Â
Meskipun sebagian besar perempuan melahirkan di rumah, mereka yang harus dirawat di rumah sakit karena kemiskinan, anak haram, atau komplikasi obstetrik menghadapi risiko yang sama.angka kematian berkisar antara 25-30 persen. Beberapa orang mengira  infeksi ini disebabkan oleh kepadatan yang berlebihan, ventilasi yang buruk, permulaan laktasi, atau racun. Semmelweis melanjutkan untuk menyelidiki penyebabnya meskipun ada keberatan keras dari pimpinannya, yang, seperti dokter kontinental lainnya, telah menerima gagasan penyakit tidak dapat dicegah.
Semmelweis mengamati,  di antara wanita di divisi pertama klinik tersebut,angka kematian akibat demam saat melahirkan adalah dua atau tiga kali lebih tinggi dibandingkan divisi kedua, meskipun kedua divisi tersebut sama dengan pengecualian  siswa diajar di divisi pertama dan bidan di divisi kedua. Dia mengajukan tesis  mungkin para siswa membawa sesuatu untuk pasien yang mereka periksatenaga kerja . Kematian seorang teman akibat infeksi luka yang terjadi pada saat pemeriksaan seorang wanita yang meninggal karena nifasinfeksi dan kesamaan temuan dalam kedua kasus tersebut mendukung alasannya. Ia menyimpulkan, siswa yang datang langsung dari ruang bedah ke ruang bersalin membawa penularan dari ibu yang meninggal karena penyakit tersebut ke ibu yang sehat. Dia memerintahkan para siswa untuk melakukannyacuci tangan mereka dengan larutan kapur yang diklorinasi sebelum setiap pemeriksaan.
 Berdasarkan prosedur ini, angka kematian di divisi pertama turun dari 18,27 menjadi 1,27 persen, dan pada bulan Maret dan Agustus 1848 tidak ada wanita yang meninggal saat melahirkan di divisinya. Para tenaga medis muda di Wina menyadari pentingnya penemuan Semmelweis dan memberinya semua bantuan yang mungkin. Sebaliknya, atasannya sangat kritis bukan karena dia ingin menentangnya tetapi karena dia gagal memahaminya.
