Dalam dekade setelah dia dibebaskan dari penjara, Hitler memanfaatkan kelemahan para pesaingnya untuk meningkatkan status partainya dan bangkit dari ketidakjelasan menjadi kekuasaan.  Pada tanggal 30 Januari 1933, ia diangkat menjadi Konselir Jerman.  Setelah kematian Presiden Paul von Hindenburg pada tahun 1934, Hitler mengangkat dirinya sebagai "Fuhrer", menjadi penguasa tertinggi Jerman.
 Sasaran kemurnian rasial dan perluasan spasial merupakan inti dari pandangan dunia Hitler, dan dari tahun 1933 hingga seterusnya tujuan-tujuan itu akan bergabung untuk membentuk kekuatan pendorong di balik kebijakan luar negeri dan domestiknya.Â
 Pada awalnya, Nazi menyimpan penganiayaan paling keras mereka untuk lawan politik seperti Komunis atau Sosial Demokrat. Kamp konsentrasi resmi pertama dibuka di Dachau (dekat Munich) pada Maret 1933, dan banyak dari tahanan pertama yang dikirim ke sana adalah Komunis.
 Seperti jaringan kamp konsentrasi yang mengikutinya, yang menjadi tempat pembunuhan Holocaust, Dachau berada di bawah kendali Heinrich Himmler, kepala pengawal elit Nazi, Schutzstaffel (SS), dan kemudian kepala polisi Jerman.Â
 Pada Juli 1933, kamp konsentrasi Jerman (Konzentrationslager dalam bahasa Jerman, atau KZ) menahan sekitar 27.000 orang dalam "tahanan pelindung". Demonstrasi besar Nazi dan tindakan simbolis seperti pembakaran buku oleh orang Yahudi, Komunis, liberal, dan orang asing di depan umum membantu menyampaikan pesan yang diinginkan tentang kekuatan partai.
 Pada tahun 1933, orang Yahudi di Jerman berjumlah sekitar 525.000, atau hanya 1 persen dari total penduduk Jerman. Selama enam tahun berikutnya, Nazi melakukan "Aryanization" di Jerman, memberhentikan non-Arya dari layanan sipil, melikuidasi bisnis milik Yahudi dan melucuti pengacara dan dokter Yahudi dari klien mereka. Di bawah Undang-undang Nuremberg tahun 1935, siapa pun yang memiliki tiga atau empat kakek nenek Yahudi dianggap sebagai seorang Yahudi, sedangkan mereka yang memiliki dua kakek-nenek Yahudi disebut Mischlinge (keturunan campuran).
 Di bawah Hukum Nuremberg, orang Yahudi menjadi sasaran rutin stigmatisasi dan penganiayaan. Ini memuncak pada Kristallnacht atau "malam pecahan kaca" pada November 1938, ketika rumah ibadah Yahudi sinagog Jerman dibakar dan jendela di toko-toko Yahudi dihancurkan. Kurang lebih sekitar 100 orang Yahudi tewas dan ribuan lainnya ditangkap. Dari tahun 1933 hingga 1939, ratusan ribu orang Yahudi meninggalkan Jerman, sementara yang lainnya hidup dalam keadaan ketidakpastian dan ketakutan.Â
 Pada bulan September 1939, tentara Jerman menduduki bagian barat Polandia.  Polisi Jerman segera memaksa puluhan ribu orang Yahudi Polandia keluar dari rumah mereka dan masuk ke dalam ghetto, memberikan properti mereka yang disita kepada etnis Jerman (non-Yahudi di luar Jerman yang diidentifikasi sebagai orang Jerman), orang Jerman dari Reich atau orang bukan Yahudi Polandia. Dikelilingi oleh tembok tinggi dan kawat berduri, ghetto Yahudi di Polandia berfungsi seperti negara-kota tawanan, diperintah oleh Dewan Yahudi.Â
 Selain pengangguran yang meluas, kemiskinan dan kelaparan, kelebihan penduduk membuat ghetto menjadi tempat berkembang biaknya penyakit seperti tifus.
 Sementara itu, saat musim gugur 1939, pejabat Nazi memilih sekitar 70.000 orang Jerman yang dilembagakan karena penyakit mental atau cacat untuk dibunuh dengan gas dalam apa yang disebut Program Eutanasia.Â
 Setelah para pemimpin agama terkemuka Jerman memprotes, Hitler menghentikan program tersebut pada bulan Agustus 1941, meskipun pembunuhan terhadap orang cacat terus dilakukan secara rahasia, dan pada tahun 1945 sekitar 275.000 orang yang dianggap cacat dari seluruh Eropa telah dibunuh. Tampak jelas bahwa Program Eutanasia berfungsi sebagai percontohan Holocaust.