Faktor Penyebab Mutasi Gen Serta Mutasi Gen Pada BRCA 1 dan BRCA 2

Mutasi merupakan perubahan permanen dalam urutan DNA yang dapat mempengaruhi gen serta mengubah ekspresi genetik. Mutasi dapat terjadi secara spontan selama replikasi DNA /akibat faktor eksternal seperti radiasi dan paparan bahan kimia. Beberapa mutasi mungkin bersifat netral, sementara yang lainnya dapat menyebabkan penyakit/kelainan genetik.

Apa itu Mutasi Genetik?

Mutasi genetik merupakan suatu perubahan susunan nukleotida pada suatu gen yang dapat diturunkan. Mutasi bisa terjadi pada 1 nukleotida atau banyak nukleotida dari suatu gen. Gen adalah suatu segmen DNA yang mengandung informasi/instruksi untuk membuat molekul protein. Menurut perkiraan, puluhan ribu kejadian kerusakan gen/struktur DNA terjadi setiap hari di setiap sel kita. Mutasi gen bisa terjadi pada setiap sel dan juga bisa terjadi pada setiap tahap perkembangan suatu organisme. Berikut tiga faktor utama penyebab terjadinya mutasi gen, yaitu:

1. Kegagalan proses perbaikan DNA yang rusak

Perbaikan DNA yang rusak bisa dilakukan dengan cara menggunting DNA yang rusak melalui 3 tahap, yaitu:

a. Enzim DNA glikosilase berfungsi untuk mengenal dan menggunting DNA yang rusak

b. Enzim DNA polymerase berfungsi mengisi kekosongan nukleotida

c. Enzim DNA ligase berfungsi menyambungkan untaian DNA yang putus

2. Ketidakakuratan proses replikasi DNA

Pada saat proses replikasi DNA terjadi "Tautomerisasi" yaitu atom H pindah dari satu posisi ke posisi lain pada basa purin dan pirimidin

3. Tingkat pemaparan bahan-bahan mutagen yang menyebabkan terjadinya mutasi gen, diklasifikasikan menjadi 3 bagian, yaitu:

a. Bahan kimia

1) Zat alkylating, dapat memindahkan gugus alkil

2) Zat warna akridin, merubah struktur dan dapat membuat DNA menjadi kaku/keras

b. Agen Fisik

1) Radiasi sinar ber-ion. Sinar ini bisa menyebabkan perubaha pada struktur kromosom.

Contoh: sinar X, sinar gamma dan sinar cosmic

2) Radiasi sinar non-ionik

Contoh: Sinar UV

c. Elemen genetik yang dapat berpindah

Ada segmen DNA yang dapat berpindah dari satu tempat ke tempat lainnya di dalam genome yang

Sel-sel pada manusia memiliki protein khusus yang dapat mendeteksi dan memperbaiki banyak kasus kerusakan DNA. Perubahan pada pengkodean DNA dapat berdampak negatif pada cara tubuh memproduksi protein. Jika protein tidak berfungsi dengan baik, penyakit dapat berkembang.

Mutasi juga bisa menuju ke perkembangan kanker. Misalnya, jika gen yang mengkode protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel bermutasi, sel dapat tumbuh dan membelah secara tidak terkendali. Beberapa mutasi penyebab kanker dapat diwariskan, sementara yang lain berkembang melalui paparan karsinogen seperti radiasi UV, bahan kimia, atau asap rokok.

Apa itu mutasi BRCA?

Kanker dapat disebabkan oleh sel-sel yang tumbuh tak terkendali atau DNA yang rusak. Kanker yang paling terkait dengan mutasi BRCA adalah kanker payudara dan kanker ovarium. Mutasi BRCA jarang terjadi, tetapi diwariskan. Risiko memiliki mutasi BRCA sangat berkaitan dengan riwayat dalam silsilah keluarga kita. Setiap manusia menerima dua salinan dari masing-masing gen orang tua. Jika salah satu orang tua membawa mutasi BRCA, maka orang tersebut akan memiliki 50% peluang seseorang mengalami mutasi tersebut.

Gen BRCA merupakan gen yang memiliki fungsi dalam menghasilkan protein yang dapat membantu memperbaiki kerusakan DNA. Namun, ketika mengalami mutasi, gen tersebut bisa menyebabkan terbentuknya sel kanker. Pada dasarnya, setiap individu memiliki gen BRCA, termasuk BRCA1 (breast cancer gene 1) dan BRCA2 (breast cancer gene 2) yang diturunkan dari setiap orang tua. Gen ini berfungsi untuk memproduksi protein yang dapat membantu memperbaiki kerusakan pada asam deoksiribonukleat (DNA).

BRCA1 dan BRCA2 terkadang disebut sebagai gen penekan tumor (tumor suppressor genes). Perubahan pada gen tersebut dapat menyebabkan sel-sel tumbuh dan membelah dengan cepat serta tidak terkendali, sehingga bisa meningkatkan risiko terjadinya kanker, terutama kanker payudara, kanker ovarium (pada wanita), dan kanker prostat (pada pria).

Menurut sebuah penelitian di JAMA, sekitar 72% wanita dengan mutasi BRCA1 dan 69% wanita dengan mutasi BRCA2 akan menerima diagnosis kanker payudara pada usia 80 tahun. Sebagai perbandingan, sekitar 12% dari semua wanita akan mengembangkan kanker payudara selama hidup mereka. Studi yang sama melaporkan bahwa sekitar 44% wanita dengan mutasi BRCA1 dan 17% wanita dengan mutasi BRCA2 akan menerima diagnosis kanker ovarium pada usia 80 tahun. Hal ini dibandingkan dengan 1,3% dari semua wanita yang akan mengembangkan kanker ovarium selama hidup mereka.

Mutasi BRCA juga dapat meningkatkan risiko jenis kanker lainnya. Ini termasuk kanker tuba falopi, pankreas, dan peritoneum, serta kanker kulit. Pria dengan mutasi BRCA juga memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker payudara, pankreas, dan prostat. Penting untuk diingat bahwa seseorang yang memiliki mutase BRCA tidak berarti akan terkena kanker jenis apapun. Namun orang dengan mutasi BRCA memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker ini, banyak orang dengan mutasi BRCA tidak akan pernah terkena kanker.

Penyebab Mutasi Gen BRCA

Sampai saat ini, belum diketahui secara pasti apa penyebab terjadinya perubahan atau mutasi pada gen BRCA. Namun demikian, mutasi gen tersebut dapat diwariskan dari orang tua ke anaknya. Dengan kata lain, seseorang lebih berisiko mengalami mutasi gen BRCA jika memiliki keluarga dekat yang menderita:

1. Kanker payudara, saat berusia di bawah 40 tahun
2. Kanker ovarium
3. Kanker prostat

Diagnosis Mutasi Gen BRCA

Diagnosis mutasi gen BRCA dapat dilakukan melalui pemeriksaan genetik. Dalam hal ini, dokter dapat menganalisis sampel darah maupun air liur untuk memeriksa gen yang dimiliki oleh pasien. Prosedur ini juga dapat dilakukan pada pasien kanker untuk mengetahui apakah keganasan tersebut berkaitan dengan mutasi pada gen BRCA. Dengan begitu, dokter dapat menentukan dan merencanakan metode terapi yang efektif untuk menangani kondisi tersebut.

Pengobatan Mutasi Gen BRCA

Dalam hal ini, terdapat beberapa prosedur medis yang biasa dilakukan, yaitu tindakan pembedahan dan penggunaan obat-obatan tertentu. Berikut penjelasan selengkapnya. Tindakan pembedahan pencegahan, seperti:

1) Mastektomi profilaksis (prosedur pengangkatan jaringan payudara), untuk mengurangi risiko terjadinya kanker payudara.

2) Ooforektomi profilaksis (prosedur pengangkatan ovarium), untuk mengurangi risiko terjadinya kanker ovarium.

3) Sementara itu, kanker yang berkaitan dengan BRCA 1 dan BRCA 2 dapat ditangani dengan beberapa jenis terapi kanker seperti kemoterapi, radioterapi, imunoterapi, dan lain-lain.

Itu dia penjelasan secara singkat mengenai mutasi pada gen BRCA. Namun perlu diingat bahwa informasi yang telah disampaikan hanya untuk tujuan edukasi dan tidak dapat menggantikan analisis maupun saran medis dari dokter.