Bila pada empat serial Rambo sebelumnya, "First Blood" (1982-2008) John Rambo (Sylvester Stallone) sebagai veteran perang Vietnam yang berasal dari pasukan baret hijau dengan gagah berani memporak porandakan kubu lawan, kini pada serial Rambo 2019 atau serial Rambo V "Rambo: Last Blood", Rambo hanyalah seorang jago kandang. Rupanya produser serial Rambo belum puas dan ingin menambah serial Rambo baru, maka dicarilah lawan bagi Rambo, yaitu kartel pelacuran dan narkoba Mexico.
Meski Stallone sudah makin uzur, namun kekuatan otot-ototnya di masa muda masih nampak kokoh dan hanya berkurang kelenturan dan kekuatannya saja. Stallone selain sukses pada serial Rambo, juga menuai sukses pada serial Rocky. Konon kabarnya bila film Rambo V ini sukses, segera disiapkan serial Rambo VI.
Sinopsis
John Rambo setelah mengundurkan diri dari dinas militer, hidup tenang di suatu tempat di dekat perbatasan Mexico, bersama seorang teman wanitanya, Maria Beltran (Adriana Barraza) dan anak gadisnya, Gabrielle (Yvette Monreal). Tinggal di dalam terowongan, melatih kuda dan menjadi relawan SAR.
John Rambo sangat menyayangi anak angkatnya dan ingin selalu menjaganya. Namun Gabrielle bertekad mencari ayahnya yang 10 tahun silam kabur meninggalkan dia dan ibunya, sebelum melanjutkan ke pendidikan tinggi. Meski tidak diizinkan, Gabrielle nekad mencari ayahnya di Mexico yang telah diketemukan oleh temannya, Gizelle (Fenessa Pineda), seorang wanita berperangai buruk.
Setibanya di Mexico, Gabrielle dengan dipandu Gizelle mendatangi tempat tinggal ayahnya, Miguel (Marco de La O) tetapi naas malahan diusir oleh ayahnya. Gabrielle sangat kecewa, untuk menghiburnya Gizelle mengajak Gabrielle ke sebuah klub malam. Karena Gizelle mabuk berat, akhirnya kehilangan Gabrielle, dan memberitahukan pada ibunya.
Ibu Gabrielle panik kehilangan putrinya, dan segera memberitahukan hilangnya Gabrielle kepada John Rambo. John Rambo yang sangat menyayangi anak angkatnya, segera menyusul ke Mexico berbekal alamat ayah Gabrielle dan Gizelle.
Dengan memaksa Gizelle, John Rambo akhirnya dapat menemukan salah satu anggota kartel pelacuran dan menyanderanya dengan brutal untuk menunjukkan sarangnya, tempat Gabrielle berada karena diculik. Dengan gagah berani John Rambo seorang diri menyerbu sarang kartel pelacuran tersebut, namun karena jumlah yang tidak berimbang dan faktor usia, justru John Rambo dihajar babak belur oleh lawannya, kakak beradik Martinez, Hugo (Sergio Peris-Mencheta) dan Victor (Oscar Jaenada) bersama anak buahnya, bahkan diberi kenang-kenangan berupa gambar X di pipinya yang dibuat dengan pisau miliknya sendiri. John Rambo yang pingsan ditinggalkan di pinggir jalan oleh para pengeroyoknya.
Untungnya, ada seorang wartawati independen Carmen Delgado (Paz Vega) yang sedang melacak kartel pelacuran ini dan mengikuti John sejak dari klub malam, dan menyelamatkan serta merawatnya di rumahnya. Setelah empat hari John baru siuman, dan ternyata keduanya senasib, orang yang dicintainya menjadi korban keganasan kartel pelacuran Mexico.
