Setelah pekan pertama  Liga Serie-A mengalami kekalahan 0-2 dari tuan rumah Chievo Verona dan ditahan 1-1 tim tamu Palermo pada pekan kedua, Inter Milan mampu bangkit kembali pada pekan ketiga dengan mengalahkan Pescara 2-1 pada 11 September 2016 lalu. Kemenangan susah payah ini berkat dua gol Mauro Icardi setelah sebelumnya tertinggal oleh gol Bahebeck.
Kemudian pada 15 September 2016 di Giuseppe Meazza, Inter Milan menjamu Hapoel Be'er Sheva (Israel) dalam laga perdana Liga Eropa. Â Skuat yang diturunkan Frank de Boer tidak seperti biasanya, banyak menurunkan pemain yang sering menghangatkan bangku cadangan seperti Rodrigo Palacio, Marcelo Brozovic, Eder. Para pemain utama banyak disimpan untuk duel laga Derby d'Italia menghadapi Si Nyonya Tua Juventus, saat pekan keempat Serie-A pada 18 September 2016. Namun ternyata Inter harus tertunduk malu di hadapan pendukungnya sendiri, menyerah dua gol tanpa balas dari klub Israel yang nyaris tidak pernah terdengar namanya. Dua gol tersebut dicetak oleh Maor Buzaglo dan Vitor Miguel.
Saat laga Derby d'Italia yang berlangsung di Giuseppe Meazza, Inter mampu memberikan tekanan berarti pada pertahanan Juventus yang dikawal kiper kawakan Gianluigi Buffon. Pertandingan yang dipimpin wasit Paolo Tagliavento berlangsung menarik dan keras. Serangan silih berganti dengan saling mengancam pertahanan lawan, namun tak ada satupun gol tercipta pada babak pertama. Namun justru tiga pemain Juventus harus diganjar kartu kuning yaitu Stephan Lichsteiner (19'), Andrea Barzagli (28') dan Kwadwo Asamoah (45'+1).Â
Babak kedua baru berlangsung dua menit, giliran gelandang bertahan Inter asal Cile Gary Medel harus terkena kartu kuning. Akhirnya menit ke-66 , Juventus mampu mencuri gol lewat bek internasional asal Swiss Stephan Lichsteiner. Selang dua menit kemudian Gol Mauro Icardi menit 68, mampu menenangkan kegundahan para penonton dan yang duduk di bangku cadangan Inter. Pergantian pemain Inter dengan masuknya gelandang asal Kroasia Ivan Perisic menggantikan Eder Citadins menit 69, diikuti empat menit kemudian saat Mario Mandzukic digantikan oleh Gonzalo Higuain dan Felipe Melo masuk menggantikan Gary Medel di menit ke-75.Â
Hanya cukup membutuhkan waktu delapan saja tampil, Ivan Perisic mampu membuat Giuseppe Meazza bergemuruh dengan mencetak gol kemenangan menit ke 78. Untuk memperkuat pertahanan Inter, Frank de Boer kembali mempercayakan Senna Miangue masuk menggantikan Davide Santon. Justru menjelang akhir pertandingan (injury time) Inter harus bermain dengan 10 pemain, setelah gelandang asal Argentina Ever Banega harus menerima kartu kuning kedua setelah kartu kuning pertama menit ke-80.Â
Kekalahan pertama Si Nyonya Tua ini, harus rela tergeser ke posisi kedua klasemen sementara Liga Serie-A 2016/2017. Naik ke posisi ke-6, menjadikan Inter Milan hanya terpaut dua poin dari Juventus dan tiga poin dari Napoli yang bertengger di puncak klasemen.  Asa Inter tetap terjaga dalam menatap perjalanan yang masih panjang di kompetisi domestik dan internasional.Â
Susunan pemain :
INTER MILAN : 1-Samir Handanovic, 24-Jeisson Murillo, 21-Davide Santon / 00-Senna Miangue (78'), 25-Joao Miranda, 33-Danilo D'Ambrosio, 17-Gary Medel / 00-Felipe Melo (75'), 6-Joao Mario, 19-Ever Banega, 87-Antonio Candreva, 23-Eder Citadins / 44-Ivan Perisic (69'), 9-Mauro IcardiÂ
Cadangan: 30-Juan Pablo Carrizo, 13-Andrea Ranocchia, 55-Yuto Nagatomo, 94-Eloge Yao, 11-Jonathan Biabiany, 27-Assane Gnoukuri, 7-Geoffrey Kondogbia, 8-Rodrigo Palacio , 10-Stevan Jovetic.Â
JUVENTUS: 1-Gianluigi Buffon, 4-Mehdi Benatia / 15-Andrea Barzagli (25'), 19-Leonardo Bonucci, 3-Giorgio Chiellini / 20-Marko Pjaca (80'), 26-Stephan Lichsteiner, 6-Sami Khedira, 22-Kwadwo Asamoah, 5-Miralem Pjanic, 12-Alex Sandro, 17-Mario Mandzukic / 9-Gonzalo Higuain, 21-Paulo DybalaÂ