PARK 9 (ATPase type 13A2) mengkode pembentukan protein transmembran berukuran besar yang terdiri dari 1.180 asam amino dan 29 exon. tipe mutasi genetik pada individu dengan homozigot maupun compound heterozygous adalah mutasi missense, splicesite, delesi, dan insersi. Mayoritas mutasi mengganggu domain transmembran dan menyebabkan protein produk mutasi bersifat tidak stabil, tersisa dalam retikulum endoplasma, dan mudah didegradasi oleh proteosom. Pasien Parkinson dengan mutasi ATP13A2 homozigot bersifat atipikal yang ditunjukan dengan keterlibatan sistem piramidalis dan kognitif. Mutasi dengan missense menunjukan manifestasi klinis yang ringan yaitu berupa bradikinesia yang terjadi unilateral, rigiditas, dan disfungsi kognitif
PARK 14 (phospolipase A2 group VI) mengkode pembentukan enzim calcium-independent group VI phospholipase A2 yang bekerja sebagai katalisator hidrolisis glycerophospholipids dengan cara meningkatkan kadar free fatty acids lysophospholipid. Enzim fosfolipase berperan penting dalam proses remodiling fosfolipid, pelepasan asam arakidonat, sintesis prostagladin, leukotrien, serta apoptosis seluler yang berperan menjaga keseimbangan homeostatis membran sel. Mutasi pada gen ini menyebabkan penurunan kadar enzim hingga 70%. Variasi klinis pada gen ini yaitu infantile neuroaxonal dystrophy (INAD), neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA/Sindrom Karak), sindrom distonia Parkinson yang berespons dengan terapi levodopa, dan YOPD. Rata rata onset penyakit genetik ini pada usia 37 tahun, ada beberapa pasien yang tidak mengalami gejala dan adayang mengalami gejala seperti terkena gejala piramidal, gangguan kognitif, dan diskinesia terkait levodopa
PARK 15 (F-box only protein 7) tersusun atas 40-amino acid domain, genetiknya terletak pada kromosom 22q1. Pola mutasi yang terjadi berupa mutasi missense dan mutasi tipe splice-site. Pada mutasi genetik ini terdapat onset penyakit yang lebih dini, berupa penyakit parkinson tipe juvenil yaitu YOPD yang disertai dengan munculnya sindrom piramidal berupa kelemahan spastik dengan tanda babinski yang positif . gejala lain yang dapat muncul antara lain gangguan fungsi kognitif, apraksia kelopak mata, gangguan saat melirik, gerakan sakadik bola mata yang lambat, gaya berjalan yang tidak stabil, dan tidak seimbangnya postur tubuh.
Parkinson sebagai penyakit neurogeneratif yang melibatkan permasalahan pada gerakan, kognisi, maupun saraf otonomnya. Dalam hal ini terapi latihan atau olahraga mampu mengurangi resiko penyakit dan memperbaiki gejala motorik,serta bisa memperbaiki gejala non motorik penyakit, seperti kognisi, gangguan tidur dan mood maupun disfungsi otonom. adapun hal menguntungkan pada terapi dapt mengurungi efek samping obat dan meningkatkan kemanjuran pengobatan serta pada masa rehabilitasnya. Namun dalam aktifitas fisik. adanya perbedaan respons bioilogis antara laki laki dan perempuan. Olahraga tampak memiliki dampak yang besar pada laki laki berfokus pada karekteristik motorik karena hal ini dapat meningkatkan potensi resiko jatuh pada pasien PD.
Terapi latihan sederhana bisa meliputi stretching dan strengthening yang akan memperbaiki motorik kognitif pada parkinson. internal aerobik dalam intensitas sedang mampu meningkatkan perilaku psikomotorik yang lebih baik, tercermin dari kontrol motorik bimanual dan gejala neurologis. Latihan aerobik merupakan tindakan terapi latihan yang sangat populer dan terdengar umum. Endurance exercise training merupakan salah satu latihan aerobik. untuk latihan fungsionlanya dengan bersepeda dan exergaming.exergaming merupakan modalitas modern yang menggunakan Xbox 360 video game dengan kinect, adapun modalitas modern yang menggunakan treadmill walking, pada saat berjalan menggunakan treadmill walking aktifasi prefontal berkurang dibandingkan berjalan diatas tanah. dalam modalitas modern menunjukan peningkatan keseimbangan koordinasi kecepatan berjalan serta langkah nya mulai lebar.
WHO telah mengklasifikasi aktivitas fisik kedalam empat kategori yaitu : aerobik, kekuatan, fleksibilitas dan keseimbangan. pada aktifitas fisik aerobik meliputi berlari,ber jalan cepat, berenang,dan bersepeda hal ini akan memberikan manfaat yang besar dan bisa meningkatkan kekuatan sesuai intensitas, frekuensi, durasi dan volume. Intervensi yang tepat mampu meningkatkan pembelajaran dan memori memperbaiki memori karena penyakit maupun neurogeneratif, serta memperlambat proses penyakit menjadi lebih ganas.
 Bagi YOPD efek terapi ini akan memberikan efek yang berbeda pada setiap gejala yang dialami, seperti bradikinesia, dimana seorang mengalami gerakan lambat, namun setelah melakukan program ketahanan selama 3 bulan menghasilkan peningkatan kekuatan lebih benar. pelatihan kekuatan lebih unggul dari mennggunakan pelatihan ketahann konvesional jika diguynakan sebagai peningkatan funsi fisik, seperti keseimbangan, kecepatan dan kekuatan otot. selain itu YOPD juga akan mengalami performa gaya berjalan yang lamban dan berbelok serta kesulitan dalam berputar. pada bagian ini akan dilakukakn treadmill, hal ini akan meningkatkan gaya berjalan seperti langkah, kecepatan, serta panjang langkahnya. terapi pada bagian ini akan menghubungkan antara mobilitas dan tingkat gangguan diperlukan untuk meningkatkan berjalan, naik turun tangga atau menggenggam. dengan meningkatkan kemampuan keseimbangan dan memperkuat otot, akan memeberikan efek pencegahan resiko jatuh, karena jatuh pada seorang yang mengalami PD merupakan sebuah kematian dan akan membuat keluarga terbebani karena semakin parah.
YOPD tidak hanya menyerang pada motoriknya saja tapi juga pada non motorik seperti defisit kognitif, penurunan moood, gangguan tidur dan nyeri.gangguan kognitif sangat berdampak besar dalam kualitas hidup. maka harus diimbangi oleh olahraga karena akan bermanfaat untuk plastisitas otak dan akan mempengaruhi daerah serta  fungsi otak. pelatihan treadmill (TT) dan virtual reality(VR) akan menargetkan aspek motorik dan kognitif otak, hal ini akan berpangaruh pada pengembalian peningkatan efisiensi jaringan kognitif. gangguan tidur merupakan gejala non motorik PD salah satunya seperti insomnia, mengantuk di siang hari, sindrom kaki gelisah dan nokturnal hal ini akan merusak inti spesifik dan neurotransmiter yang terkait dalam pola tidur. olahraga teratur akan meningkatkan kualitas tidur. manfaat terapeutik dari olahraga saat tidur tergantung dari durasinya, tiga sampai delapan jam sebelum tidur adalah waktu terbaik untuk melakukan olahraga. kelainan sensorik.
Olahraga mempengaruhi organ dan jaringan, hal ini akan mempengaruhi farmakolonetik obat. Penggunaan levodopa jangka panjang akan menyebabkan gerakan tanpa sadar, namun olahraga akan mencegah LID dan melemahkan efek samping levodopa melalui normalisasi persinyalan tanpa mempengaruhi efek anti Parkinson dari levodopa, tapi memang olahraga membuat respon motorik lebih baik. Olahraga juga berguna untuk menghambat setress oksidatif dan memperbaiki mitokondria, pada mekanisme olahraga akan menekan peradangan,kemudian mengurangi setress karena olahraga akan menghambat ekpresi sitokinin dan akan meningkatkan ekpresi anti imflamasi yang mengurangi produksi oksidan.
Kesimpulan
Parkinson Disease (PD) adalah penyakit neurodegeneratif kronik yang disebabkan hilangnya neurondopaminergik di Substansia Nigra pars kompakta (SNpc) ganglia basal. Di tandai dengan karakteristik seperti tremor saat istirahat, kekakuan otot sendi ( Rigidity), kelambanan gerak dan bicara (bradikinesia) serta instabilitas posisi tegak ( Postural Instability).Manidestasi klinis YOPD yang muncul pada setiap generasi menunjukan pola pewarisan penyakit. Park 1 atau park 4 yaitu terjadinya penyakit Parkinson yang akan meliputi Tremor pada saat istirahat, bredikinisea. Park 2 menyebabkan gangguan perilaku, anoreksia nervosa yang akan menjadikan perilaku menyakiti diri sehingga akan melakukan percobaan Bunuh diri, PARK 6 memiliki gejala klinis lebih simetris , dan distonia yang muncul  tidak berkaitan dengan terapi levodopa. Park 9 menifestasinya akan menyebabkan keterlibatan piramidalis dan kognitifnya yaitu berupa brafikinesia. Park 14 mutasi pada gen ini akan menyebabkan penurunan kadar enzim, rata rata onset pada genetik ini berumur 37 serta tidak mengalami gejala. Park 15 gejala ini akan muncul gangguan kognitif, apraksia kelopak mata, gangguan saat melirik, bola mata yang lambat, gaya berjalan yang tidak stabil dan tidak seimbang posturnya. Setiap mutasi akan menyebabkan keadaan dan kondisi yang berbeda-beda.
Olahraga mampu memberikan pencegahan dan mempunyai manfaat besar pada penderita PD, karena YOPD merupakan penyakit yang menyerang pada motoriknya dan terjadi pada usia muda. terapi latihan atau olahraga yang diberikan kepada remaja juga akan memberikan aktifitas tambahan, tidak tergantung obat yang memberikan efek sementara tapi juga efek samping. YOPD menyerang motorik seperti bradikinesia, gaya berjalan, perfermo untuk berbelok dan memutar. secara bermanfaat juga menyerang nonmotoriknya seperti defisit kognitif, gangguan tidur, mood dan kelainan sensorik. Efek preventif dan terapeutik ini sesuai dengan penggunaan durasi maupun intensitas sehingga akan mencapai tujuan yang diinginkan. latihan berjalan bersepeda, menari, latihan treadmil merupakan pencegahan dan perbaikan gejala PD
