Wine dan Kesehatan: Modulasi Jalur Biokimia

Suatu siang saya berkunjung di salah seorang ketua kelompok Tani anggur di Desa Banjar, Kecamatan banjar , Buleleng Bali.  Dia selalu memproduksi wine dan jus anggur, dia mengatakan bahwa dia rutin mengkonsumsi wine hasil olahannya sendiri,  ternyata setelah 3 bulan mengkonsumsinya, jantungnya yang sebelum agak sesak pada bagian dadanya, Sakit atau nyeri di dada. Umumnya menjalar hingga ke bahu, lengan, tenggorokan dan rahang.Pusing., Sesak napas. Mudah lelah. dan Keringat dingin.Kini sudah tidak pernah dating lagi, dan  itu terjadi karena saya rutin mengkonsumsi wine tadi.

Pertanyaan benarkah minum wine dapat menyehatkan tubuh manusia?

Wine   atau anggur dibuat dengan menekan buah anggur untuk mengeluarkan jusnya, yang kemudian dicampur dengan ragi untuk memulai fermentasi. Ragi mengubah gula dalam jus anggur menjadi alkohol dan karbon dioksida. Jenis-jenis Anggur: Terdapat berbagai jenis anggur, termasuk anggur merah, putih, dan ros. Masing-masing memiliki karakteristik rasa dan aroma yang berbeda, tergantung pada jenis anggur yang digunakan, metode pembuatan, dan wilayah asalnya.

Minum anggur, terutama anggur merah, sering kali dikaitkan dengan beberapa manfaat kesehatan. Kandungan Polifenol: Anggur merah mengandung senyawa yang disebut polifenol, yang memiliki sifat antioksidan. Polifenol, seperti resveratrol, dapat membantu melindungi sel-sel tubuh dari kerusakan.

Bagaimana dengan polifenol dalam anggur merah, termasuk resveratrol, senyawa yang banyak dipromosikan sebagai suplemen pelindung jantung dan anti-penuaan? Penelitian pada tikus sangat meyakinkan, Namun, tidak ada bukti sama sekali tentang manfaat bagi orang yang mengonsumsi suplemen resveratrol. Anda harus minum seratus hingga seribu gelas anggur merah setiap hari untuk mendapatkan jumlah yang setara dengan dosis yang meningkatkan kesehatan pada tikus, katanya. Selain itu, sebuah studi tahun 2014 tentang orang dewasa yang lebih tua yang tinggal di daerah Chianti, Italia, yang secara alami mengonsumsi banyak resveratrol, tidak menemukan hubungan antara tingkat resveratrol (yang diukur melalui produk pemecahan dalam sampel urin) dan angka penyakit jantung, kanker, atau kematian. Mengenai diet Mediterania, tidak mungkin untuk mengetahui apakah anggur merah adalah bagian penting dari mengapa pola makan itu membantu mengurangi penyakit jantung.

Modulasi jalur Biokimia (Sumber : Hrelia et al., 2022) 

Paradox Prancis mengisyaratkan bahwa konsumsi anggur mungkin membantu menjelaskan rendahnya angka penyakit jantung di Prancis, meskipun mereka menyukai makanan kaya seperti keju. Gagasan ini berkontribusi pada penemuan senyawa tumbuhan yang bermanfaat yang disebut polifenol, yang ditemukan dalam kulit anggur merah dan ungu, serta berbagai buah, sayuran, dan kacang-kacangan. Polifenol ini dianggap bertanggung jawab atas beberapa manfaat perlindungan jantung dari anggur. Selain itu, diet Mediterania---yang terkait dengan angka serangan jantung dan stroke yang lebih rendah---mencakup anggur merah.

Namun, Dr. Kenneth Mukamal, seorang internis di Beth Israel Deaconess Medical Center yang berafiliasi dengan Harvard, mencatat bahwa bukti yang mendukung gagasan bahwa minum anggur merah (atau alkohol secara umum) dapat mencegah penyakit jantung cukup lemah. Sebagian besar penelitian yang menunjukkan bahwa konsumsi alkohol moderat berkorelasi dengan tingkat penyakit jantung yang lebih rendah bersifat observasional, artinya dapat menunjukkan hubungan tetapi tidak membuktikan sebab akibat.

Minum moderat---didefinisikan sebagai satu minuman per hari untuk wanita sehat dan dua untuk pria sehat---umumnya dianggap aman. Meskipun demikian, efek kesehatan jangka panjang dari alkohol belum dikonfirmasi melalui uji coba acak yang ketat.

Korelasi antara konsumsi anggur dan kesehatan telah menjadi subjek perdebatan yang sudah berlangsung lama. Konsumsi anggur yang rendah hingga sedang telah terbukti terkait dengan berbagai manfaat kesehatan pada populasi pria dan wanita. Seperti yang dibahas sebelumnya, manfaat anggur sebagian besar berasal dari kandungan polifenolnya [59] dan ini merupakan perbedaan penting antara anggur dan minuman beralkohol lainnya. Faktanya, anggur merah mengandung rata-rata 1,8 g/L polifenol, dan kandungannya dalam anggur putih berkisar antara 0,2 dan 0,3 g/L, sedangkan kandungannya dalam bir rata-rata 28 mg/100 mL dan minuman beralkohol hampir tidak mengandung apa pun. Tujuan utama dari tinjauan naratif ini adalah untuk mempertimbangkan korelasi antara konsumsi anggur yang rendah hingga sedang dan kesehatan.

KONSUMSI ANGGUR RENDAH HINGGA SEDANG DAN UMUR PANJANG

Dalam keempat penelitian yang dipilih, hubungan antara konsumsi alkohol dan mortalitas adalah kurva berbentuk J yang menunjukkan bahwa konsumsi alkohol sedang mengurangi mortalitas dibandingkan dengan tidak adanya konsumsi alkohol. Manfaat ini diamati pada dosis sekitar 3--30 g/hari alkohol pada wanita dan 12--60 g/hari pada pria. Efek perlindungan maksimum ditemukan pada rata-rata asupan alkohol murni 20 g per hari. Efek menguntungkan dari asupan alkohol sedang lebih besar daripada pantang total tetapi hilang ketika konsumsi berlebihan. Copenhagen Prospective Population Study menunjukkan bahwa konsumsi anggur mungkin memiliki efek menguntungkan pada mortalitas karena semua penyebab yang lebih baik daripada alkohol saja

Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa resveratrol dapat memperpanjang rentang hidup.  Memang, resveratrol dapat meningkatkan umur panjang pada banyak model hewan, terutama dengan menginduksi autofagi yang bergantung pada Sirt1, mengurangi stres oksidatif dan neuroproteksi, tetapi penelitian tambahan pada manusia diperlukan sebelum menarik kesimpulan akhir tentang korelasi antara resveratrol dan umur panjang.

 Konsumsi Anggur Rendah hingga Sedang dan Penyakit Kardiovaskular

Pengurangan risiko penyakit kardiovaskular, dan khususnya IHD, diamati pada subjek dengan konsumsi alkohol sedang dibandingkan dengan yang tidak mengonsumsinya.  Secara khusus, tiga penelitian membuktikan peran anggur yang bermanfaat dalam pencegahan penyakit kardiovaskular (CVD) dan satu penelitian menunjukkan bahwa di antara peminum alkohol sedang, peminum anggur lebih diuntungkan daripada yang tidak minum anggur.

Faktanya, sejak 1992, mengamati populasi Prancis, yang dicirikan oleh pola makan yang kaya lemak jenuh dan anggur dan dengan kadar kolesterol serum yang tinggi, tetapi dengan mortalitas CVD yang jauh lebih rendah daripada populasi Barat lainnya, peran anggur dibandingkan dengan minuman beralkohol lainnya dalam mencegah CVD disorot. Sejak saat itu, telah ditunjukkan bahwa mengonsumsi tiga hingga lima gelas anggur merah per hari lebih bermanfaat dalam mengurangi risiko CVD dan mortalitas keseluruhan daripada minuman beralkohol lainnya, dan bahwa konsumsi anggur memiliki hubungan terbalik dengan CVD, penyakit serebrovaskular, dan mortalitas keseluruhan. Juga ditunjukkan bahwa peminum anggur rendah (1--7 minuman/minggu) dan sedang (8--21 minuman/minggu) memiliki 20% dan 24% lebih sedikit mortalitas semua penyebab daripada bukan peminum anggur, masing-masing. Lebih jauh, dibandingkan dengan mereka yang tidak minum alkohol, peminum alkohol dengan asupan 5 hingga 15 g per hari dikaitkan dengan risiko penyakit kardiovaskular 26% lebih rendah, risiko kematian total 35% lebih rendah, dan risiko kematian penyakit kardiovaskular 51% lebih rendah, jika konsumsi alkohol sebagian besar adalah anggur merah. Berbagai mekanisme biokimia terlibat dalam efek kardioprotektif dari konsumsi anggur merah sedang; namun, perdebatan tentang efek kardioprotektif nyata dari konsumsi anggur sedang masih hangat hingga saat ini.

 Jelas, sejauh menyangkut pencegahan CVD, mereka yang tidak minum alkohol tidak boleh mulai minum alkohol untuk mengurangi risiko CVD mereka, tetapi bukti epidemiologis menunjukkan bahwa tidak ada alasan untuk menyarankan mereka yang minum anggur dalam jumlah sedang untuk berhenti meminumnya.

Konsumsi Anggur Rendah hingga Sedang dan Diabetes Tipe 2

Beberapa penelitian menyelidiki konsumsi anggur merah dan pengaruhnya terhadap kadar glukosa dan diabetes tipe 2 (T2D). Dua dari penelitian yang dipilih menunjukkan bahwa peminum anggur merah secara teratur memiliki kadar glukosa yang lebih rendah dan kejadian diabetes yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang tidak minum.

 Lebih jauh, diketahui bahwa konsumsi anggur merah mengurangi insulin plasma dan penilaian model homeostasis resistensi insulin. Wanita dengan konsumsi anggur merah secara teratur ditemukan memiliki risiko terendah terhadap beberapa penyakit seperti T2D tipe [108]. Studi ketiga yang dipilih, yang dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2, menunjukkan bahwa mereka yang melaporkan konsumsi alkohol sedang, terutama anggur, memiliki lebih sedikit kejadian kardiovaskular dan angka kematian karena semua penyebab yang lebih rendah. Selain itu, asupan anggur merah sebanyak 150 mL/hari selama dua tahun secara signifikan meningkatkan kadar HDL-C dan Apo AI serta menurunkan rasio kolesterol total (TC)/HDL pada pasien dengan diabetes tipe 2

 Sebagai kesimpulan, anggur merah bersifat protektif terhadap diabetes tipe 2 dan dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin.

Konsumsi Anggur Rendah hingga Sedang dan Penyakit Neurodegeneratif

Penyalahgunaan alkohol kronis mengakibatkan aktivasi proses neurodegeneratif yang signifikan tetapi tiga dari empat penelitian terpilih yang dilaporkan menunjukkan bahwa risiko terkena penyakit neurodegeneratif berkurang pada subjek dewasa dengan konsumsi minuman beralkohol sedang, khususnya anggur  Demensia dan depresi dapat dikurangi dengan minum anggur sedang . Telah disarankan bahwa konsumsi alkohol rendah hingga sedang dapat bermanfaat bagi kesehatan subjek setengah baya dan lebih tua  yang mengarah pada hubungan berbentuk J atau berbentuk U terbalik antara alkohol dan fungsi kognitif.  Risiko relatif terkena stroke iskemik dan penyakit Alzheimer atau demensia vaskular juga diturunkan dengan konsumsi alkohol sedang.

Studi keempat yang dipilih  melaporkan hubungan berbentuk J antara asupan alkohol dan penurunan kognitif pada pasien dengan gangguan kognitif ringan. Studi ini menunjukkan bahwa konsumsi minuman beralkohol yang tinggi, serta pantang total, meningkatkan risiko demensia, sementara konsumsi alkohol ringan-sedang dapat dikaitkan dengan penurunan risiko demensia. Secara khusus, studi tersebut melaporkan bahwa, pada orang dewasa, konsumsi anggur ringan hingga sedang dan teratur memiliki efek perlindungan terhadap demensia.  Temuan ini dikonfirmasi oleh tinjauan Collins et al.

 Sebuah studi baru-baru ini mengonfirmasi data sebelumnya yang menunjukkan efek perlindungan konsumsi anggur terhadap penurunan kognitif: RR gabungan untuk efek konsumsi anggur pada penurunan kognitif adalah 0,72 . Pada tahun 1998, Copenhagen City Heart Study menemukan hubungan berbentuk U antara asupan alkohol dan risiko stroke. Konsumsi anggur secara bulanan, mingguan, atau harian dikaitkan dengan risiko stroke yang lebih rendah dibandingkan dengan tidak mengonsumsi anggur (bulanan: risiko relatif [RR], 0,83; mingguan: RR, 0,59; harian: RR, 0,70). Sebaliknya, tidak ada hubungan antara konsumsi bir atau minuman beralkohol dengan risiko stroke.

Konsumsi Anggur Rendah hingga Sedang dan Kanker

Terdapat konsensus ilmiah yang kuat bahwa konsumsi alkohol dapat menyebabkan peningkatan risiko kanker terkait dosis . Pola yang jelas telah muncul antara konsumsi alkohol dan perkembangan kanker kepala dan leher, esofagus, hati, payudara, usus besar, dan rektum. Akibatnya, banyak lembaga dan otoritas memberikan pedoman dan rekomendasi tentang konsumsi alkohol. Kesimpulan dari Laporan Pakar Ketiga "Diet, Nutrisi, Aktivitas Fisik, dan Kanker: Perspektif Global" yang diproduksi pada tahun 2018 oleh World Cancer Research Fund International atas nama World Cancer Research menunjukkan bahwa: "untuk pencegahan kanker, sebaiknya tidak minum alkohol. Jika Anda mengonsumsi minuman beralkohol, jangan melebihi pedoman nasional".

Pedoman tentang alkohol dan kesehatan masyarakat dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) Amerika Serikat menunjukkan bahwa: "Pedoman Diet untuk Orang Amerika merekomendasikan bahwa orang dewasa yang sudah cukup umur untuk minum alkohol dapat memilih untuk tidak minum alkohol, atau minum alkohol dalam jumlah sedang dengan membatasi asupan alkohol hingga 2 minuman atau kurang dalam sehari untuk pria atau 1 minuman atau kurang dalam sehari untuk wanita". Makalah terbaru oleh Clinton et al.  menunjukkan bahwa: "1. mengonsumsi minuman beralkohol merupakan penyebab beberapa jenis kanker. 2. untuk pencegahan kanker, sebaiknya tidak minum alkohol. 3. bukti peningkatan risiko kanker adalah asupan alkohol >30 g/hari". Kesimpulan serupa telah dilaporkan dalam kode antikanker Eropa yang menyatakan dalam edisi ke-4 yang diterbitkan pada tahun 2016: "Tidak minum alkohol lebih baik untuk pencegahan kanker. Jika Anda minum alkohol jenis apa pun, batasi asupan Anda"  Resveratrol, yang ditemukan dalam anggur dan wine (kebanyakan wine merah), telah diteliti untuk berbagai kemungkinan efek kesehatan, termasuk pencegahan kanker.

Apakah konsumsi wine merah dalam jumlah sedang dapat melindungi dari kanker masih menjadi kontroversi. Manfaat kesehatan resveratrol yang disebutkan di atas terhadap kanker yang diproduksi di laboratorium tidak dapat diubah menjadi efek pada populasi yang hidup bebas. Memang, tiga studi kohort (dilakukan di negara-negara non-Mediterania) pada kanker paru-paru, kolorektal, dan prostat, dan satu studi tentang mortalitas kanker secara keseluruhan (dilakukan di negara Mediterania) melaporkan bahwa konsumsi alkohol/wine dalam jumlah sedang tidak berkontribusi secara berarti terhadap etiologi atau perlindungan keganasan tersebut. Pola makan tradisional Mediterania yang mencakup konsumsi wine dalam jumlah sedang selama masa dewasa dikaitkan dengan penurunan risiko kanker. Pola minum ini tidak terlalu memengaruhi risiko kanker secara keseluruhan. Satu-satunya masalah kritis tampaknya adalah risiko kanker payudara, tetapi sebuah studi baru-baru ini menunjukkan hubungan yang kuat antara kepatuhan terhadap diet Mediterania dan pengurangan risiko kanker payudara dengan rasio peluang sebesar 0,82

. Menariknya, pengecualian komponen etanol (terutama karena anggur) dari skor diet Mediterania tidak mengubah hasil secara material (OR = 0,81).

Namun, seperti yang dikatakan sebelumnya, konsumsi alkohol dalam jumlah besar dikaitkan dengan kanker pencernaan, saluran pernapasan atas, hati, dan payudara; oleh karena itu, pembatasan konsumsi alkohol merupakan tujuan prioritas dan otoritas nasional dan internasional harus menyarankan agar konsumsi alkohol dihindari untuk mencegah kanker dan ketika alkohol dikonsumsi, jumlahnya harus dibatasi hingga dua minuman/hari pada pria dan satu minuman/hari pada wanita.

 MODULASI JALUR BIOKIMIA

Dalam anggur merah, quercetin merupakan flavanol utama, dan konsentrasinya sekitar 50 mg/L. Efek menguntungkan dari flavonol makanan telah dikaitkan dengan sifat antioksidannya, dengan aktivasi mekanisme antioksidan endogen, dan dengan peningkatan ekspresi sintase oksida nitrat (NOS). Selain itu, quercetin telah terbukti dapat melawan dan mengurangi peradangan; ia menghambat translokasi nuklir faktor nuklir kappa-B (NF-kB) dan mengurangi ekspresi reseptor Toll-like (TLR2 dan TLR4) .

In vivo, sebagian besar polifenol kurang tersedia secara hayati dan sebagian besar mengalami biotransformasi; karena alasan ini, muncul keraguan tentang fakta bahwa aktivitas antioksidan dan antiinflamasi yang disebutkan di atas dapat memberikan peran utama dalam efek polifenol in vivo; namun, mereka dapat memodulasi ekspresi gen dan kaskade pensinyalan intraseluler yang terlibat dalam kelangsungan hidup dan perlindungan sel. Faktanya, secara in vivo, polifenol menunjukkan efek antioksidan langsung yang lemah, meskipun efektif.  Dari perspektif kinetik, polifenol tidak bertindak sebagai penangkal radikal bebas, dan mengingat bioavailabilitasnya yang buruk, kontribusinya terhadap sistem antioksidan seluler sangat kecil. Selain itu, metabolit serta senyawa induk dapat memberikan efek biologis dan identifikasi metabolit yang disintesis oleh mikrobiota sangat memperluas daftar senyawa yang dapat memberikan efek biologis.

Meskipun polifenol anggur secara in vivo tidak boleh dianggap sebagai antioksidan langsung, polifenol mungkin berperilaku seperti itu dalam beberapa kondisi.

Selama pencernaan, di lambung, terutama saat daging merah dikonsumsi, peroksida lipid diproduksi hingga konsentrasi mM . Pembentukan peroksida tersebut dapat dicegah dan dikurangi dengan adanya makanan dan minuman seperti minyak zaitun extra virgin dan anggur merah yang kaya akan polifenol yang berperilaku sebagai antioksidan langsung dan penangkal peroksida lipid. Saat ini, komponen bioaktif anggur sering didefinisikan sebagai "kendaraan biomolekuler interaktif", atau lebih tepatnya molekul yang mampu melindungi organisme terhadap berbagai kerusakan terkait stres dengan memodulasi jalur pensinyalan antarsel yang mengarah pada penghambatan sintesis molekul pro-inflamasi, pembentukan ROS dan kerusakan nuklir, dan dengan menginduksi ekspresi gen enzim antioksidan. Khususnya dalam kasus resveratrol, tetapi juga polifenol anggur dan komponen bioaktif lainnya, induksi gen antioksidan ini melibatkan aktivasi faktor 2 terkait faktor nuklir-eritroid-2 (Nrf2) dan jalur hilirnya melalui xeno-hormesis. Aktivasi jalur Nrf2 memodulasi berbagai aspek pertahanan seluler terhadap stres oksidatif, seperti detoksifikasi, metabolisme sel dan regulasi proliferasi sel, yang sangat penting dalam mekanisme patologis berbagai penyakit.

Sekarang secara luas diakui dan ditunjukkan bahwa Nrf2 sangat penting dalam ekspresi gen enzim redoks yang dimediasi ARE, termasuk antioksidan dan detoksifikasi. Oleh karena itu, jalur Nrf2 sangat penting untuk mencegah penyakit-penyakit yang patofisiologisnya berlandaskan pada stres oksidatif dan peradangan. Dengan demikian, jalur Nrf2 dapat menjadi pilihan potensial untuk mencegah penyakit kronis/degeneratif.

Senyawa polifenol yang biasanya ditemukan dalam anggur merah, seperti quercetin, catechin, epicatechin, procyanidin B2, piceatannol, dan silibinin, telah terbukti mampu melawan stres oksidatif dengan mengaktifkan jalur Nrf2 dan dengan meningkatkan serangkaian enzim dan protein antioksidan GSH, GST, GSTP1, NQO-1, HO-1, dan SOD, serta metallothionein 1 dan 2 (MT-1/2) . Selain itu, jalur Nrf2/ARE mengatur ekspresi lebih dari 500 gen termasuk enzim detoksifikasi fase I dan II, subunit proteasom, chaperone, faktor pertumbuhan, dan faktor transkripsi serta protein transpor lainnya . Di antara semua fito-komponen yang ditemukan dalam anggur, resveratrol, yang termasuk dalam keluarga stilbene, tentu saja yang paling banyak dipelajari (untuk tinjauan komprehensif lihat.

Banyak penelitian in vitro telah menunjukkan efek biologis yang signifikan dan membuktikan bahwa trans-resveratrol (trans-3,5,4-trihydoxystilbene, RES, Gambar 2) memodulasi berbagai target yang terkait dengan jalur biokimia yang berbeda. Minat terhadap resveratrol telah, dan masih, ditujukan pada aplikasi potensialnya sebagai agen terapeutik dan sebagai agen pelindung terhadap berbagai penyakit. Penelitian menggunakan enzim murni dan kultur sel telah menunjukkan bahwa resveratrol memiliki sifat antioksidan, anti-inflamasi, anti-penuaan dan anti-karsinogenik yang mungkin relevan dengan pencegahan/penanggulangan penyakit kronis dan/atau umur panjang pada manusia.

Mendeskripsikan semua target resveratrol yang relevan secara biologis merupakan tugas yang sangat rumit, yang menjadi lebih sulit karena hasil yang saling bertentangan yang diperoleh dalam sistem yang berbeda dan ketidakpastian apakah efeknya langsung atau tidak langsung. Pembahasan lengkap tentang masalah ini berada di luar cakupan tinjauan ini dan telah dicoba oleh penulis lain, misalnya.

Baru-baru ini, dimer trans-resveratrol yang bernama trans-epsilon-viniferin (-viniferin), telah menarik minat para ilmuwan di bidang kesehatan manusia. Sumber makanan utamanya adalah anggur merah, dan konsentrasi tertinggi yang diamati adalah sekitar 1 mg/L.

Dalam lima belas tahun terakhir, banyak penelitian telah menyelidiki efek biologis -viniferin, dan sifat antioksidan dan anti-inflamasinya telah dijelaskan.  Dalam beberapa kasus, sifat biologis -viniferin telah dilaporkan bahkan lebih besar daripada resveratrol itu sendiri. Efek menguntungkannya dalam model kanker, obesitas, gangguan terkait obesitas, dan penyakit kardiovaskular atau neurodegeneratif baik secara in vivo maupun in vitro telah dibuktikan. Selain itu, -viniferin juga telah menunjukkan sifat antimikroba yang efektif.

Seperti kebanyakan fitokimia, termasuk resveratrol, untuk dapat secara jelas mendefinisikan dampak potensialnya terhadap kesehatan, penting untuk mendefinisikan tingkat penyerapan dan metabolismenya. Tingkat penyerapan resveratrol sekitar 75% (dosis oral 25 mg), tetapi bioavailabilitasnya buruk. Resveratrol dengan cepat dimetabolisme oleh enzim metabolisme fase II, dan konjugatnya dengan cepat diserap melalui saluran pencernaan dan dapat dideteksi dalam serum 30--60 menit setelah konsumsi

Resveratrol tidak dapat dianggap sebagai satu-satunya hal yang bertanggung jawab atas manfaat yang terkait dengan konsumsi anggur merah dalam jumlah sedang, melainkan efek ini disebabkan oleh seluruh kumpulan antioksidan yang ada.

Di antara polifenol, resveratrol telah muncul sebagai komponen utama dalam pengaturan homeostasis vaskular. Telah ditunjukkan bahwa resveratrol berinteraksi dengan IR-1 dan SIRT1, meningkatkan kapasitas antioksidan, memperbaiki kesehatan metabolisme, dan mengatur fungsi endotel melalui aktivasi dan peningkatan eNOS sambil menghambat jalur inflamasi. Selain itu, karena resveratrol mengaktifkan SIRT1, resveratrol dapat mengganggu fibrosis miokard melalui jalur faktor (TGF-)/Smad2/3 , menghilangkan sintesis kolagen dan diferensiasi fibroblas jantung [59]. Resveratrol dapat melindungi dari insufisiensi jantung dan fibrosis jantung, yang disebabkan oleh tekanan darah tinggi, dengan menghambat jalur pensinyalan PTEN/AKT/Smad2/3 dan NF-kB, sehingga menghasilkan perlindungan jantung. Misalnya, resveratrol menghambat sitokrom P450 (CYP) . Lebih jauh lagi, resveratrol dapat memengaruhi kejadian dan perkembangan fibrosis miokard dengan mengaktifkan sirtuin 3 (SIRT3), mengatur kadar kolagen tipe I (COL1), kolagen tipe III (COL3) dan hidroksiprolin (Hyp), dan ekspresi TGF-, atau dengan mengatur kadar SDF-1 dan sitokin imun seperti TNF-, malondialdehid (MDA) dan IL-1 dalam stres oksidatif . Khususnya, resveratrol menghasilkan perbaikan fibrosis miokard yang diinduksi adriamisin dengan meningkatkan SIRT1 dan dengan menurunkan faktor 1 (TGF1), yang menyebabkan peningkatan glutathione (GSH) dan SOD dan penurunan MDA, Hyp, TNF- dan kreatin kinase-MB (CK-MB). Resveratrol bekerja untuk memperbaiki fibrosis miokardium yang disebabkan oleh miokarditis virus dengan mengurangi propeptida karboksiterminal prokolagen tipe I (PICP) dan propeptida amino-terminal prokolagen tipe III (PIIINP), dan dengan meningkatkan propeptida amino-terminal pro-prokolagen tipe I (PINP).

Selain itu, resveratrol mengganggu sitokin lain, seperti penghambat jaringan metaloproteinase-2 (TIMP-2) dan metaloproteinase-2 matriks (MMP-2), enzim penting yang terkait dengan sistem MMP yang mengatur metabolisme matriks miokardium, memainkan peran penting dalam degradasi matriks dan sintesis kolagen serta memediasi aktivasi beberapa sitokin, seperti TNF-, TGF-, dan IL-1 [62]. Secara khusus, resveratrol meningkatkan TIMP-2 dan menurunkan MMP-2 dan dengan demikian mengatur rasio MMP-2/TIMP-2, yang mengarah pada perbaikan fibrosis miokardium yang disebabkan oleh aterosklerosis. Pengurangan terkoordinasi MMP-2, MMP-9, dan faktor pertumbuhan fibroblast 21 (FGF21) yang disebabkan oleh resveratrol menghasilkan peningkatan fibrosis miokard yang disebabkan oleh alkohol.

Resveratrol juga mengatur miRNA dalam I/R. Resveratrol mampu mengatur jalur pensinyalan kinase yang diatur sinyal ekstraseluler (ERK), kinase protein yang diaktifkan mitogen (MAP) dalam fibroblas jantung melalui miR-21, miR-20b, miR-27a, dan miR-9. Penurunan terkoordinasi yang disebabkan oleh resveratrol dari jalur diacylglycerol (DAG)/protein kinase A (PKA) dan ROS/ERK/TGF1 yang mengarah pada pengurangan periostin menghasilkan peningkatan fibrosis miokard yang disebabkan oleh diabetes. Moga bermenfaat*****

Refference 

Hrelia, S., Di Renzo, L., Bavaresco, L., Bernardi, E., Malaguti, M., & Giacosa, A. (2022). Moderate wine consumption and health: a narrative review. Nutrients, 15(1), 175.

Gutirrez-Escobar, R., Aliao-Gonzlez, M. J., & Cantos-Villar, E. (2021). Wine polyphenol content and its influence on wine quality and properties: A review. Molecules, 26(3), 718.