Pengaruh Melatonin terhadap Depresi, Anxiety, Fungsi Kognitif dan Gangguan Tidur serta Efek Anti Kanker pada Kanker Payudara

Kanker payudara merupakan jenis kanker yang paling umum terjadi pada wanita di seluruh dunia dengan sekitar 1,4 juta kasus baru setiap tahunnya. 1 Kanker payudara menyumbang 31% dari berbagai diagnosis kanker pada wanita dan bertanggung jawab atas 15% kematian wanita akibat kanker.
Banyak dari pasien kanker payudara mengalami depresi, kecemasan, gangguan tidur dan disfungsi kognitif. Hal ini dapat berdampak buruk pada kualitas hidup dan juga berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas.

Melatonin adalah hormon alami penting pada mamalia. Efek biologis yang dimediasi melatonin mencakup pengaturan ritme sirkadian, yang penting untuk kesehatan manusia yang optimal. Selain itu, melatonin memiliki beragam tindakan peningkatan kekebalan terutama pada kanker payudara, melibatkan berbagai proses penghambatan kanker dan telah terdokumentasi dengan baik. Karena efeknya yang menjanjikan terhadap prognosis pasien kanker, obat antikanker dengan tindakan epigenetik telah menarik banyak perhatian dalam beberapa tahun terakhir. Modifikasi epigenetik kanker dikategorikan menjadi tiga proses utama salah satunya yaitu metilasi DNA. Oleh karena itu, modifikasi peristiwa epigenetik yang terakhir saat ini dianggap sebagai strategi yang efektif untuk pengobatan pasien kanker.

secara signifikan mengubah status metilasi DNA, terutama pada jaringan kanker payudara. Akibatnya, perubahan dalam metilasi DNA menyebabkan penghambatan proliferasi, perkembangan dan metastasis sel kanker, dan membalikkan kemoresistensi terhadap rejimen obat saat ini dengan mempengaruhi beberapa jalur molekuler. Namun demikian, penyelidikan mekanistik lebih lanjut yang dirancang dengan baik diperlukan untuk pemahaman lengkap tentang implikasi molekuler dari modifikasi metilasi DNA yang diinduksi melatonin terhadap berbagai jenis kanker, dan penerapan agen yang menjanjikan ini sebagai bagian dari rejimen kemoterapi untuk pasien dalam praktik klinis.

Resistensi terhadap kemoterapi dan terapi endokrin merupakan hambatan terpenting bagi keberhasilannya pengobatan kanker payudara. Bukti eksperimental menunjukkan hubungan antara aktivasi yang berbeda jenis tirosin kinase pro-onkogenik dan pengembangan daya resistensi terhadap kemoterapi obat-obatan serta agen anti-estrogenik dalam sel kanker payudara. Sekitar 60–75% kanker payudara sel mengekspresikan reseptor progesteron (PR) dan ER-α yang digunakan sebagai penanda terapi endokrin, termasuk modulator ER-α, seperti tamoxifen

Penelitian menunjukkan bahwa pasien kanker mengonsumsi 20 mg melatonin memberikan hasil klinis yang lebih baik. Efek menguntungkannya adalah pengurangan volume tumor dan penurunan angka kematian. Telah diamati bahwa masalah tidur merupakan tantangan besar pada payudara penyintas kanker, bahkan setelah terapi antikanker selesai. melaporkan bahwa yang pertama siklus kemoterapi kanker payudara mengganggu siklus tidur-bangun, kualitas tidur, fungsi kognitif, dan sekresi melatonin. Hal ini muncul sebagai efek samping pengobatan kanker payudara. Penerapan 20 mg melatonin sebagai bahan pembantu sebelum kemoterapi siklus pertama kanker payudara secara acak, tersamar ganda, Uji coba terkontrol plasebo dengan 36 peserta menunjukkan peningkatan kinerja kognitif secara langsung dan keterlambatan memori episodik, kualitas tidur, dan gejala depresi.
Sebuah studi klinis telah dilakukan pada 167 pasien dengan TNBC. Hasil penelitian telah menunjukkan hal tersebut bahwa 48% pasien TNBC menunjukkan MT1 negatif sementara hanya 11% TNBC menunjukkan MT1 positif. Itu Pasien TNBC positif MT1 berada pada stadium awal kanker payudara dengan volume ukuran tumor yang lebih kecil. Pasien TNBC dengan MT1-negatif berisiko tinggi terkena perkembangan kanker. Kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) tingkatnya juga rendah. Rasio kelangsungan hidup keseluruhan dibandingkan dengan PFS menurun secara signifikan pada MT1-negatif TNBC. Penggunaan somatostatin, melatonin, retinoid, vitamin D3, dan siklofosfamid secara bersamaan (penghambat prolaktin) telah dilakukan pada 20 wanita yang menderita kanker payudara. Tingkat respons pengobatan adalah sekitar 75% (55% respons lengkap dan 20% respons parsial) sedangkan 71% pasien metastasis menunjukkan kapasitas kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Melatonin bertindak sebagai agen anti kanker yang ampuh. Tindakan melatonin pada kanker payudara didorong oleh regulasi jalur molekuler yang berbeda terkait dengan penghambatan pertumbuhan dan efek pro-apoptosis. Paparan LAN, shift/mungkin bekerja, jet lag kronis, dan gangguan tidur menghambat sintesis melatonin dan menurunkan waktu malam hari puncak melatonin. Studi epidemiologi mengenai kanker payudara menunjukkan bahwa perempuan bekerja pada malam hari atau swing shift rentan terhadap berkembangnya kanker payudara. Studi prospektif menunjukkan hubungan antara rendahnya tingkat melatonin urin dan kejadian kanker payudara. Melatonin bekerja tindakan anti-estrogenik dan anti-inflamasi, modulasi kekebalan, dan anti-mitogenik. Tambahan melatonin menunjukkan efek onkostatik pada kanker payudara. Reseptor MT1 adalah faktor kunci untuk sitostatik dan aktivitas pro-apoptosis. Beberapa kemungkinan mengenai tindakan melatonin sebagai agen anti kanker pada payudara pengobatan menunjukkan dampak positif dan memiliki masa depan yang prospektif sebagai agen terapi pada kanker payudara perlakuan. Melatonin meningkatkan kemanjuran obat kemoterapi dalam pengobatan kanker payudara. Pada di sisi lain, suplementasi melatonin pada dosis farmakologis tidak beracun pada pasien kanker payudara memberikan keuntungan finansial karena biaya rendah dan aksesibilitas luas. Akhirnya dapat dikatakan bahwa penelitian lebih lanjut dan uji klinis prospektif akan membuka jalan baru bagi penggunaan melatonin dalam pengobatan kanker payudara.

Das NK, Samanta S. The potential anti-cancer effects of melatonin on breast cancer. Explor Med. 2022;3:112–27
Davoodvandi, A., Nikfar, B., Reiter, RJ dkk. Melatonin dan penekanan kanker: wawasan tentang pengaruhnya terhadap metilasi DNA. Sel Mol Biol Lett 27 , 73 (2022).
Szkiela M, Kusideł E, Makowiec-Dąbrowska T, Kaleta D. Night shift work—a risk factor for breast cancer. Int J Environ Res Public Health. 2020;17:659.
Rodgers KM, Udesky JO, Rudel RA, Brody JG. Environmental chemicals and breast cancer: an updated review of epidemiological literature informed by biological mechanisms. Environ Res. 2018;160:152–82.
Schettig R, Sears T, Klein M, Tan-Lim R, Matthias R, Aussems C, et al. Melatonin: a powerful integrative adjunctive agent for oncology. J Cancer Ther. 2020;11:571–96.
Jin Y, Choi YJ, Heo K, Park SJ. Melatonin as an oncostatic molecule based on its anti-aromatase role in breast cancer. Int J Mol Sci. 2021;22:438.