Setelah kemenangan yang cukup meyakikan di kandang sendiri atas Real Sociedad di akhir pekan pembukaan musim 2021/22, Barcelona kembali akan beraksi dengan melawat ke Basque untuk pertandingan tandang pertama mereka di musim 2021/22 melawan Athletic Bilbao di San Mams Barria Stadium.
San Mames seperti stadion angker bagi tim tamu untuk mendapatkan poin. Barcelona selalu kalah pada tiga pertemuan terakhirnya melawan Bilbao di San Mames.
Lawatan El Barca ke kandang Los Leones julukan bagi Bilbao, menjadi batu ujian pertama bagi skuad Ronald Koeman. Sejak Marcelino Garca Toral menjadi manajer Atletico Bilbao, persaingan antara kedua kesebelasan ini menjadi semakin sengit, mereka telah berhadapan empat kali dalam lima bulan pertama tahun 2021 termasuk di final Copa Del Rey 18 April 2021 yang dimenangkan Blaugrana 4-0.
Bilbao yang memainkan sepak bola fisik dan bertahan yang membuatnya sangat sulit bagi Barca, tetapi kemenangan luar biasa dari tim Catalan di Final Copa del Rey menjadi modal moral yang cukup baik bagi Sergio Busquet dan kawan-kawan.
Bilbao sendiri memulai musim baru dengan menghadapi beberapa pemain cedera Yuri Berchiche, Peru Nolaskoain, Kenan Kodro, Iigo Crdoba, Alex Petxa dan  Ander Capa. Dalam laga pembuka mereka bermain imbang 0-0 saat bertemu dengan Elche, tentunya dalam laga kontra Barcelona ini mereka akan berharap untuk bangkit dari awal yang sulit dengan kemenangan melawan Barca di depan. penggemar gila mereka.
Di kubu Barcelona sendiri juga masih dihadapkan dengan cedera beberapa pemaain penting mereka Marc-Andr ter Stegen, Sergio Agero, Ansu Fati, scar Mingueza, Philippe Coutinho, Ilaix Moriba, Miralem Pjanic dan Ousmane Dembl.
Satu catatan penting bagi Koeman adalah lini belakang El Barca yang terlihat belum cukup solid, masih banyak celah yang harus dibenahi. Kebobolan dua gol saat melawan Real Sociedad mengindikasikan kelemahan lini pertahanan pasukan Ronald Koeman ini.
Apalagi ada kabar buruk, jelang lawatan ke Basque ini Gerard Pique dikabarkan mengalami cedera otot ringan. Namun demikian Pique tetap masuk skuad dan mungkin akan dimainkan. Tetapi dengan kondisi yang tidak sedang 100 persen fit akan sangat berat bagi Pique untuk meredam aksi Inaki Williams yang lincah dan memiliki kecepatan.
Kedua tim akan tampil dengan kelebihan dan kekurangan kondisi mereka masing-masing, pasca ditinggal Messi Barcelona harus mampu menunjukkan bahwa mereka tetap solid sebagai sebuah kesebelasan yang punya nama besar.
Dua pemain yang diprediksi akan menjadi pembeda pada laga ini. adalah Antoine Greizmann dari Barcelona dan Inaki Williams dari Bilbao
