Greet Minnen di babak kedua berjumpa dengan petenis tuan rumah lainnya, Sachia Vickery. Di babak pertama Vickery menaklukkan unggulan 21 Donna Vekic secara rubber set 2-6, 7-5, 6-2.
Selain Donna Vekic, pemain unggulan tunggal putri lainnya yang tersingkir di hari kedua US Open 2023 adalah unggulan 7 Caroline Garcia, unggulan 12 Barbora Krejcikova, dan unggulan 27 Anastasia Potapova.
Runner up tunggal putri US Open 2022, Ons Jabeur, sempat mendapat perlawanan sengit dari Camila Osorio di babak pertama.
Jabeur susah payah mengatasi perlawanan Osorio dengan skor 7-5, 7-6 (7-4). Di babak selanjutnya Ons Jabeur akan menghadapi Linda Noskova yang menyingkirkan Madison Brengle.
Linda Noskova salah satu pemain tunggal putri yang pertama kali menembus babak kedua US Open. Lainnya adalah Lucia Bronzetti, Katie Boulter, Tamara Korpatsch, Peyton Stearns, Eva Lys, dan Jodie Burrage.
Di nomor tunggal putra, empat mantan juara melaju mulus ke babak kedua. Juara bertahan Carlos Alcaraz diuntungkan dengan mundurnya sang lawan Dominik Koepfer saat set kedua dalam posisi 3-2. Alcaraz unggul 6-2 di set pertama.
Carlos Alcaraz di babak kedua ditantang pemain Afrika Selatan, Lloyd Harris, yang menyingkirkan Guido Pella
Juara US Open 2021, Daniil Medvedev, unggul mutlak 6-1, 6-1, 6-0, melawan Attila Balazs untuk memastikan satu tempat di babak kedua.
Daniil Medvedev di pertandingan berikutnya jumpa dengan Christopher O'Connell yang menyingkirkan rekan senegara dari Australia, Max Purcell.
