Ya, suami-istri itu memang selalu bersama, baik dalam keluarga maupun karier. Keduanya adalah ilmuwan astrofisika yang mempelajari hubungan manusia yang dekat dengan berbagai jenis dunia di galaksi lain.
Studi yang kemudian menelan habis waktu Alex dengan pergumulan ilmiahnya dan hanya menyisakan sedikit waktu bersama keluarga. Hingga sebuah kejadian "melenyapkannya" dari ruang laboratorium. Alex lenyap selama empat tahun.
Asa untuk menemukan Alex tetiba muncul setelah kedatangan tamu asing bernama Nyonya Whatsit (Reese Witherspoon). Peristiwa ini sangat mengejutkan Kate dan Meg lantaran tamu misterius ini ketangkap tangan tengah saling bicara dengan adik Meg, Charles Wallace.
Entah bagaimana Charles Wallace pertama kali bertemu dengan wanita aneh ini, namun yang pasti mereka tampak akrab. Keanehan serupa, yang sama-sama mendadak akrab, saat teman Meg, Calvin O'Keefe (Levi Miller), tetiba mampir ke rumah Meg.
Kita tentu dibuat bingung dengan kedekatan relasi yang begitu mendadak itu. Tapi biarkanlah Charles Wallace mengenalkan nyonya kedua bernama Ny. Who (Mindy Kaling).
Wanita ini dikenal karena ujaran berupa kutipan tokoh ternama yang selalu meluncur dari mulutnya. Mungkin ini efek dari aneka buku yang dibacanya.
Hingga akhirnya, Ny. Which (Oprah Winfrey) muncul dan mengajak Calvin, Meg, dan Charles Wallace bertualang.
Mereka diajak mengunjungi dunia lain di antariksa lewat sebuah "pintu" bernama tesser, terlihat seperti bayangan bening fatamorgana yang bertindak sebagai lubang teleportasi antar ruang dan waktu.
Tibalah mereka semua di Planet Uriel dengan padang rumput dan danau yang indah. Tentu saja aneka wujud aneh bermunculan, salah satunya, bunga yang bisa bergerak.
Tapi tetiba sebuah parasit raksasa hitam dan terasa gelap muncul. Rupanya seperti obscurus dalam film Fantastic Beasts and Where to Find Them (2016).
Ternyata itulah makhluk dari Planet Camazotz, sumber dari energi jahat yang merasuki makhluk di seluruh dunia, termasuk bumi. Kita mengenalnya kemudian dengan sebutan "IT". Makhluk inilah yang akan jadi lawan tangguh Meg dalam cerita.