Menentukan mata pelajaran tersulit di dunia bersifat subyektif, karena kesulitan suatu mata pelajaran sering kali tergantung pada minat, bakat, dan latar belakang individu. Namun, beberapa mata pelajaran secara umum dianggap menantang oleh banyak orang, termasuk:
1. **Matematika Tingkat Lanjut**:
  - **Matematika Abstrak**: Termasuk teori bilangan, aljabar abstrak, dan topologi.
  - **Kalkulus dan Analisis**: Kalkulus multivariabel, analisis kompleks, dan analisis fungsional.
2. **Fisika**:
  - **Mekanik Kuantum**: Studi tentang perilaku partikel subatomik.
  - **Relativitas Umum**: Teori gravitasi yang dikembangkan oleh Albert Einstein.
3. **Teknik**:
  - **Teknik Elektro**: Termasuk teori sirkuit, sinyal dan sistem, dan elektromagnetik.
  - **Teknik Mesin**: Termasuk mekanika fluida, termodinamika, dan desain mesin.
4. **Kedokteran**:
  - **Anatomi dan Fisiologi**: Studi tentang struktur dan fungsi tubuh manusia.
  - **Biokimia Medis**: Memahami proses biokimia yang mendasari penyakit dan pengobatan.
5. **Kimia**:
  - **Kimia Fisik**: Termasuk termodinamika kimia dan kinetika.
  - **Kimia Organik**: Studi tentang struktur, sifat, dan reaksi senyawa organik.
6. **Ilmu Komputer**:
  - **Algoritma dan Struktur Data**: Studi tentang cara menyusun dan memanipulasi data secara efisien.
  - **Kecerdasan Buatan**: Studi tentang membuat mesin yang bisa belajar dan membuat keputusan.
7. **Ekonomi**:
  - **Ekonomi Mikro dan Makro Tingkat Lanjut**: Analisis ekonomi yang mendalam di tingkat individu dan nasional.
  - **Teori Permainan**: Studi tentang keputusan strategis dalam situasi kompetitif.
8. **Hukum**:
  - **Hukum Internasional**: Aturan hukum yang mengatur hubungan antarnegara.
  - **Hukum Konstitusi**: Studi tentang struktur dan fungsi pemerintahan serta hak-hak dasar warga negara.
9. **Filsafat**:
  - **Metafisika**: Studi tentang hakikat realitas.
  - **Epistemologi**: Studi tentang pengetahuan dan bagaimana kita mengetahuinya.