Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah penyakit paru yang sangat merusak dengan beban pribadi dan masyarakat yang tinggi. Paparan terhadap partikel dan gas beracun, termasuk asap rokok, merupakan faktor risiko utama PPOK. Bersama dengan berhenti merokok, strategi pengobatan PPOK saat ini bertujuan untuk memperbaiki gejala dan mencegah eksaserbasi, tetapi tidak ada pengobatan yang dapat mengubah penyakit. Kelemahan terbesar dari rejimen pengobatan PPOK saat ini adalah intervensi farmakologis 'satu ukuran untuk semua', terutama berdasarkan tingkat keparahan penyakit dan gejala dan bukan patologi penyakit individu. Untuk menghentikan peningkatan beban PPOK yang mengkhawatirkan, manajemen penyakit perlu ditingkatkan dengan fokus pada pengobatan yang dipersonalisasi. Gambaran patologis utama PPOK meliputi respons inflamasi kronis dan abnormal di dalam paru-paru, yang mengakibatkan perubahan saluran napas dan alveolar di dalam paru-paru yang tercermin dari penyakit saluran napas (kecil) dan emfisema. Di sini kami membahas perkembangan terbaru terkait dengan respons inflamasi abnormal, ECM dan perubahan terkait usia, perubahan struktural pada saluran napas kecil dan peran perbedaan terkait jenis kelamin, yang semuanya relevan untuk menjelaskan perbedaan individu dalam patologi penyakit PPOK dan meningkatkan endotipe penyakit. Â
Eksaserbasi akut penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah episode perburukan gejala yang memiliki konsekuensi buruk yang signifikan bagi pasien. Penyebab penting eksaserbasi termasuk bakteri saluran napas, virus, dan polusi; namun demikian, interaksi pemicu ini juga harus dipertimbangkan. Telah diketahui bahwa cacat pada imunitas dan pertahanan inang menyebabkan AECOPD lebih sering terjadi. Frekuensi eksaserbasi yang lebih besar dikaitkan dengan percepatan penurunan fungsi paru, penurunan kualitas hidup, dan peningkatan mortalitas. Selain itu, seiring dengan meningkatnya kejadian penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), eksaserbasi memberikan beban yang lebih besar pada sistem perawatan kesehatan, terhitung lebih dari 10 juta kunjungan tidak terjadwal per tahun di Amerika Serikat. Biaya langsung pengobatan PPOK di Amerika Serikat lebih besar dari $32 miliar per tahun,7,8 dengan eksaserbasi diperkirakan mencapai 50% hingga 75% dari biaya perawatan kesehatan ini.
Biomarker diagnostik dan prognostik
Kelompok kerja National Institutes of Health (NIH) mendefinisikan biomarker atau penanda biologis sebagai 'karakteristik yang diukur dan dievaluasi secara objektif sebagai indikator proses biologis normal, proses patogenik, atau respons farmakologis terhadap intervensi terapeutik'.28 Dalam konteks Pada eksaserbasi PPOK, peran biomarker mencakup berbagai bidang. Biomarker dapat diterapkan sebagai alat diagnostik untuk deteksi dini kejadian, sebagai alat penatalaksanaan untuk mengklasifikasikan tingkat keparahan penyakit dan/atau mengidentifikasi subkelompok yang penting, sebagai alat prognostik untuk memprediksi hasil yang penting secara klinis, dan yang paling penting sebagai alat terapeutik untuk mengidentifikasi indikasi pengobatan dan memonitor respons.
Pemicu PPOK: Eksaserbasi infeksi dan non-infeksi
Ketika menangani pasien PPOK dengan eksaserbasi gejala pernapasan, masalah pertama yang perlu dipertimbangkan adalah apakah pasien mengalami eksaserbasi akut gejala pernapasan akibat perburukan akut PPOK yang mendasarinya (eksaserbasi PPOK), perburukan kondisi akomorbiditas (yang dapat menyerupai eksaserbasi PPOK), atau keduanya. Tidak ada satu pun tes laboratorium yang telah divalidasi untuk mendefinisikan PPOK; oleh karena itu, diagnosis sering kali merupakan salah satu pengecualian dari kondisi yang meniru pada pasien rawat inap dengan PPOK yang sudah ada. 4 Yang lebih menantang lagi adalah identifikasi faktor pemicu yang dapat memperburuk PPOK. Saat ini, pemicu eksaserbasi yang paling relevan adalah infeksi saluran pernapasan dan/atau polutan udara.
Kerentanan Epitel Saluran Napas Memicu Perkembangan PPOK
Epitel saluran napas terbuat dari banyak jenis sel untuk memastikan reaksi kekebalan bawaan yang sangat terkoordinasi untuk perlindungan dari infeksi dan gangguan polutan. Saluran napas yang lebih besar dilapisi oleh epitel pseudostratifikasi yang sebagian besar terdiri atas sel basal, bersilia, dan sekretori. Ketinggian lapisan saluran napas dan proporsi serta kepadatan berbagai jenis sel bervariasi dari daerah proksimal hingga distal pohon trakeobronkial. Beberapa jenis sel, seperti sel Tuft, ionosit, dan sel neuroendokrin, mewakili kurang dari 1% sel tetapi memiliki fungsi penting (9, 10).
Diagnosis
Diagnosis dimulai dengan kecurigaan klinis, biasanya pada pasien yang melaporkan sesak napas saat beraktivitas. Secara keseluruhan, individu yang bergejala dan berisiko yang memerlukan spirometri dan evaluasi untuk PPOK meliputi mereka yang mengalami gangguan pernapasan berulang (misalnya, bronkitis akut, pilek, batuk kronis, dan produksi dahak berlebih), riwayat faktor risiko, penurunan aktivitas akibat dispnea, dan/atau riwayat keluarga dengan PPOK.
Pencegahan
