Dari judulnya saja sepertinya sudah bisa ditebak sinetron ini berkisah tentang segala konflik dan permasalahan yang terjadi antara manusia serigala dan manusia biasa. Sinetron Ganteng Ganteng Serigala mengisahkan tentang sekelompok manusia serigala, salah satunya bernama Tristan yang diperankan oleh Kevin Julio, hidup di dunia manusia secara normal. Mereka menutupi identitas sebenarnya dan hidup sebagai seorang siswa SMA biasa di sebuah sekolah. Namun hidup Tristan yang datar-datar saja seketika berubah dengan kehadiran Nayla dalam hidup Tristan. Nayla yang diperankan oleh Jessica Milla ini sebenarnya seorang pemilik darah suci yang diincar oleh Tristan. Manusia serigala tampan tersebut pun akhirnya memutuskan untuk mendekati Nayla, demi mendapatkan darah suci gadis tersebut. Lalu, bisakah Tristan mendapatkan darah suci Nayla? Atau manusia serigala ini harus mengalami lika-liku dan segala perbedaan untuk mencintai seorang manusia biasa?
Premis dan jalinan kisah yang apik disuguhkan SCTV dalam sinetron Ganteng Ganteng Serigala, namun tentunya salah satu faktor yang membuat sinetron ini bersiap mendapat kesuksesan tergantung dari jajaran para pemain yang mampu memerankan karakter masing-masing dengan apik dan penuh totalitas. Seperti disebutkan ada Kevin Julio, dan Jessica Milla sebagai pemeran utama. Namun selian itu ada nama-nama lain seperti Aliando, aktor papan atas Ricky Harun hingga idola remaja masa kini Dicky SM*SH.
