Gangguan Metabolisme Siklus Urea (Hiperamonemia)

Siklus urea adalah reaksi yang mengubah amonia (NH3) menjadi urea ((NH2) 2CO). Sebagian besar reaksi kimia ini terjadi di hati dan, pada tingkat lebih rendah, di ginjal. Hati merupakan pusat pengubahan amonia menjadi urea dan berhubungan dengan fungsi hati sebagai tempat penetralan racun. Kemampuan siklus urea hati untuk melebihi laju pembentukan urea normal dan kadar amonia serum biasanya rendah (535 mikromol). 

Namun, jika fungsi hati terganggu karena cacat genetik pada siklus urea atau penyakit hati, kadar darah dapat melebihi 1000 mikromol. Hiperamonemia semacam itu merupakan perawatan medis darurat karena amonia memiliki efek toksik langsung pada sistem saraf pusat. 

Dua jenis utama hiperamonemia adalah: Hiperamonemia didapat: Penyakit hati adalah penyebab utama hiperamonemia pada orang dewasa. Hal ini dapat disebabkan oleh proses akut seperti hepatitis virus, iskemia, atau hepatotoksisitas seperti alkohol. 

Sirosis yang disebabkan oleh alkohol, hepatitis, atau penyumbatan saluran empedu dapat menyebabkan pembentukan sirkuit kolateral di sekitar hati. Akibatnya, darah portal dialihkan langsung ke sirkulasi sistemik, membuat hati tidak dapat diakses. 

Akibatnya, detoksifikasi amonia sangat ditekan dan tingkat amonia yang bersirkulasi meningkat. Hiperamonemia kongenital: Cacat genetik telah dilaporkan pada masing-masing dari lima enzim dalam siklus urea, dengan perkiraan prevalensi keseluruhan 1 dari 25.000. 

Defisiensi rantai-X ornithine transcarbamoylase adalah defisiensi yang paling umum, terutama pada pria, tetapi pembawa wanita juga dapat terpengaruh secara klinis. Semua gangguan siklus urea lainnya mengikuti pola pewarisan resesif autosomal. 

Di masa lalu, cacat pada siklus urea memiliki morbiditas (gejala neurologis) dan mortalitas yang tinggi. Perawatan melibatkan pembatasan protein makanan dan pemberian senyawa yang secara kovalen mengikat asam amino, menghasilkan molekul yang mengandung nitrogen yang diekskresikan dalam urin. 

Misalnya, fenilbutirat yang diberikan secara oral diubah menjadi fenilasetat. Senyawa ini mengembun dengan glutamin untuk membentuk fenilasetilglutamin, yang diekskresikan.