Sebuah tablet psilocybin 25mg menempatkan pasien dalam keadaan seperti mimpi, membuat terapi psikologis lebih mungkin berhasil.
Tetapi efek samping jangka pendek bisa menakutkan dan dukungan harus selalu ada, kata para peneliti.
Para ahli mengatakan penelitian yang lebih besar dengan tindak lanjut yang lebih lama masih diperlukan.
Diperkirakan 100 juta orang di seluruh dunia mengalami depresi klinis serius yang tidak merespon pengobatan yang tersedia - 30% mencoba bunuh diri.
Para ilmuwan telah mempelajari efek psilocybin pada gangguan kesehatan mental selama bertahun-tahun.
Studi terbaru telah menjanjikan tetapi terlalu singkat untuk menilai efek yang bertahan lama.
Sebagian besar telah mengalami depresi berat selama lebih dari satu tahun dan berusia sekitar 40 tahun, kata para peneliti dari Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience di King's College London dan South London dan Maudsley NHS Foundation Trust.
Setelah satu dosis 25mg psilocybin Comp360, bersama psikoterapi:
Satu dari tiga tidak lagi didiagnosis sebagai depresi pada tiga minggu
Satu dari lima melihat peningkatan yang signifikan pada 12 minggu
Penulis studi dan konsultan psikiater Dr James Rucker mengatakan obat itu dianggap memiliki "aksi langsung pada otak, membuatnya menjadi lebih fleksibel dan memberikan kesempatan untuk terapi".