Vespa P150S diproduksi pertama kali pada tahun 1978. Diproduksi hingga tahun 1990, skuter ini memiliki desain khas Vespa zaman dulu, yaitu garis yang tegas di sekujur bodi, dengan jok yang dibuat menyatu. Sementara, lampu depan mengusung model kotak, begitu juga dengan bentuk lampu belakang. Adapun panel speedometer tampil dalam bentuk membulat.
Untuk bodinya, Vespa P150S dibangun dengan lembaran baja dengan struktur monokok yang ramping. Kekokohan skuter ini juga tampak pada suspensi depan model trail arm dengan coil spring dan peredam, serta suspensi belakang coil spring dengan peredam.
Beralih ke bagian jantung pacu, Piaggio membekali Vespa P150S dengan mesin bertipe 2-stroke, silinder tunggal, berkapasitas 149cc, air-cooled, dengan rasio kompresi 8,2:1. Dengan bekal tersebut, skuter ini mampu memuntahkan tenaga hingga 5,5 kW atau 7,5 hp pada putaran 5.750 rpm, yang disalurkan melalui sistem transmisi manual 4 percepatan.